天然產(chǎn)物萊克霉素(Lactonamycin)和Ascomycone A的合成研究.pdf

1、本文包括兩章:第一章天然產(chǎn)物萊克霉素(Lactonamycin)重要中間體的合成研究；第二章Ascomycone A重要中間體的合成研究。本文分別對兩個(gè)天然產(chǎn)物進(jìn)行逆合成分析,設(shè)計(jì)出了可行的合成路線,并按此路線成功合成目標(biāo)產(chǎn)物的重要中間體。
　　 第一章:本文分別通過6步和10步反應(yīng)以16.8％和10.3％總產(chǎn)率完成了萊克霉素重要中間體10和21的構(gòu)建。首先對丙炔醇用二氫吡喃保護(hù),以84.1％的產(chǎn)率得到化合物3。以對苯二甲醚為原

2、料,經(jīng)過伯奇還原得到雙烯化合物6,接著和化合物4在190℃下發(fā)生Diels-Alder和retroDiels-Alder加成,以41.3％的收率得到化合物8。經(jīng)過LDA處理的乙酸乙酯碳負(fù)離子對8進(jìn)行親核加成,順利的以68.9％的產(chǎn)率得到化合物9,接著對9進(jìn)行CAN氧化,以98％氧化產(chǎn)率完成了化合物10的合成；以乙酰乙酸甲酯為起始原料,經(jīng)過乙?；?以89％的產(chǎn)率得到化合物12。12經(jīng)過烯醇化TMS保護(hù)得到的化合物13與溴代馬來酸酐發(fā)生Di

3、els-Alder加成,得到化合物14,接著對14進(jìn)行L-Selectride還原得到化合物15,15再經(jīng)過NBS溴代,得到17a,17b和17c分離需要的17a,產(chǎn)率為56％。經(jīng)過多步反應(yīng)的研究,成功的一鍋法合成了化合物20。接著對20進(jìn)行烯醇化、TBS保護(hù)得到萊克霉素的另外一個(gè)重要中間體21,產(chǎn)率為91.5％。
　　 第二章:研究Ascomyconc A重要中間體的合成。本文從逆合成分析出發(fā),設(shè)計(jì)了兩條合理的合成路線。在第一

4、條路線中,以2,5-二甲氧基苯甲醛為起始原料,經(jīng)過丙二醇保護(hù)定量的得到化合物26,26發(fā)生溴代反應(yīng),以86％的產(chǎn)率得到化合物27。接著對27脫保護(hù),再經(jīng)過雙三苯基膦二氯化鈀催化的Sonogashira交叉偶聯(lián)反應(yīng),得到3,6-二甲氧基-2-(1-丙炔基)苯甲醛29,碘化亞銅催化化合物29的關(guān)環(huán)反應(yīng),以收率24.5％得到了中間體30；為了很好的控制目標(biāo)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)我們設(shè)計(jì)了第二條路線。以2-氯-4-甲氧基苯酚為起始原料,與多聚甲醛反應(yīng)得到產(chǎn)