聚乙二醇包覆維生素E脂質(zhì)體的制備、性質(zhì)有體外釋放研究.pdf

1、作為自然界有效的抗氧化劑,維生素E在食品保藏和營(yíng)養(yǎng)供給中有著重要的作用,但同時(shí)維生素E對(duì)光、熱、氧等環(huán)境因素敏感,水溶性較差,且在體內(nèi)吸收率低。本課題通過(guò)對(duì)常規(guī)脂質(zhì)體進(jìn)行聚乙二醇表面修飾來(lái)包埋維生素E,冷凍干燥使其免受外界環(huán)境因素的影響或破壞,避免氧化而喪失生理活性,同時(shí)重點(diǎn)對(duì)維生素E前體脂質(zhì)體的理化性質(zhì)和控制釋放進(jìn)行研究。
　　 采用薄膜均質(zhì)法并運(yùn)用Box-Behnken的中心組合設(shè)計(jì)原理對(duì)聚乙二醇包覆維生素E脂質(zhì)體的配方進(jìn)行

2、響應(yīng)面優(yōu)化。以包封率為響應(yīng)值,根據(jù)有機(jī)溶劑體積,磷脂與膽固醇的比例,磷脂與芯材的比例及磷酸緩沖溶液的pH值單因素實(shí)驗(yàn)結(jié)果,設(shè)計(jì)4因素3水平響應(yīng)面優(yōu)化實(shí)驗(yàn),根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果得到線性回歸方程,對(duì)回歸方程進(jìn)行數(shù)學(xué)分析,最終選定配方為:有機(jī)溶劑體積26.18mL,磷脂與膽固醇的比例為1.62:1,磷脂與VE的比例為1.17:1,PBS溶液的pH值為6.78。在此條件下根據(jù)選定配方,所得維生素E常規(guī)脂質(zhì)體(CL)的包封率90.53％,平均粒徑為96.

3、7nm。Zeta電位顯示其呈負(fù)電性,透射電鏡下可觀察到脂質(zhì)體表面光滑,且大多數(shù)為單層結(jié)構(gòu)。
　　 以包封率和粒徑為考察指標(biāo)確定兩步法為聚乙二醇包覆維生素E脂質(zhì)體(PL)的制備方法,且當(dāng)聚乙二醇質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2.0％和分子量為4000時(shí)包封率達(dá)到91.03％,平均粒徑約為111.3nm,,在透射電鏡下觀察外壁較常規(guī)脂質(zhì)體厚,存在聚乙二醇膜包裹多個(gè)CL的現(xiàn)象。
　　 采用凍干法制備聚乙二醇包覆維生素E前體脂質(zhì)體:透射電鏡下觀察復(fù)

4、水后的前體脂質(zhì)體(RPLP)存在一定程度的聚集,球體不透明,無(wú)法觀察到成膜情況；掃描電鏡觀察到凍干粉的表面具有不規(guī)則且多孔狀的結(jié)構(gòu)。復(fù)水后的脂質(zhì)體的包封率為83.87％,粒徑達(dá)到164.2nm。
　　 所制脂質(zhì)體分別在三種不同的模擬釋放介質(zhì)中進(jìn)行體外釋放,CL,PL以及RPLP比游離維生素E釋放緩慢得多,且RPLP和PL與CL相比具有絕對(duì)的緩慢釋放優(yōu)勢(shì)。最初的6h內(nèi)CL在模擬腸液中VE的釋放率為35％,48h后達(dá)到62.0％。而

5、PL和RPLP在最初的6h內(nèi)釋放率分別為17.4％和16.0％,,48h后分別達(dá)到53.0％和54.1％。由于聚乙二醇的酸敏感特性,當(dāng)釋放介質(zhì)為強(qiáng)酸性的模擬胃液時(shí),經(jīng)過(guò)48h的釋放PL和RPLP中VE的釋放率分別為70.9％和70.1％,比模擬腸液和磷酸緩沖溶液高出15％左右。
　　 經(jīng)過(guò)15天的儲(chǔ)藏穩(wěn)定性試驗(yàn),PLP的保留率明顯高于CL,在4℃下儲(chǔ)存15天后保留率可高達(dá)89.81％。VE,聚乙二醇和PLP的紅外光譜表明PLP位

6、于1112.50 cm-1處的C-O伸縮振動(dòng)強(qiáng)度減弱,同時(shí)VE的苯環(huán)特征峰由原來(lái)的1208.44 cm-1移到1143.48 cm-1；聚乙二醇羥基特征峰由原來(lái)的3489.23 cm-1移動(dòng)到3403.27 cm-1,且強(qiáng)度都明顯降低。這說(shuō)明聚乙二醇和磷脂之間以氫鍵和靜電作用力的形式結(jié)合,通過(guò)這二者之間的作用力使得聚乙二醇脂質(zhì)體成功包埋VE。脂質(zhì)體的透皮實(shí)驗(yàn)初期存在著突釋效應(yīng),這與體外控制釋放的結(jié)果相一致,這表明PLP具有良好的透皮性能