新型含4-羥基吡咯啉-2-酮及1,3,4-噁二唑硫醚（砜）類化合物的合成與生物活性研究.pdf

1、1,3,4-噁二唑類化合物具有非常廣泛的生物活性，如抗真菌、抗細菌、抗植物病毒、抗炎、抗焦慮及抗結(jié)核等。酰胺類化合物的生物活性主要表現(xiàn)在抑菌、殺蟲、除草和抗病毒等方面，是近年來新農(nóng)藥創(chuàng)制研究的熱點之一。4-羥基吡咯啉-2-酮類化合物是一種天然產(chǎn)物類似物，具有殺菌、除草、殺蟲、抗腫瘤、抗病毒等廣泛的藥物生物活性。本論文分別將酰胺鍵和4-羥基-吡咯啉-2-酮引入到1,3,4-噁二唑結(jié)構(gòu)中，得到一系列含1,3,4-噁二唑結(jié)構(gòu)的巰基乙酰胺類化合

2、物和含4-羥基吡咯啉-2-酮的1,3,4-噁二唑類化合物。
　　以取代苯甲（乙）酸為起始原料，經(jīng)過酯化，肼解，合環(huán)，得到5-取代-1,3,4-噁二唑-2-硫醇；取代苯胺經(jīng)過與溴乙酰溴反應(yīng)得到2-溴-N-(4-取代苯基)乙酰胺，中間體5-取代-1,3,4-噁二唑-2-硫醇與2-溴-N-(4-取代苯基)乙酰胺反應(yīng)得到30個含1,3,4-噁二唑巰基乙酰胺的A類目標化合物。上述重要中間體5-取代-1,3,4-噁二唑-2-硫醇與氯乙酸反應(yīng)得

3、到中間體5-取代-1,3,4-噁二唑-2-巰基乙酸，進一步在縮合劑DCC存在下與取代甘氨酸乙酯環(huán)化得到含4-羥基吡咯啉-2-酮及1,3,4-噁二唑的B類目標化合物?，F(xiàn)已合成B類目標化合物20個，所合成的目標化合物均通過1H NMR、13C NMR、MS、IR確認。
　　采用半葉枯斑法，測試了所有目標化合物對煙草花葉病毒的活體抑制活性，結(jié)果表明在500μg/mL濃度下，全部化合物均表現(xiàn)一定的治療和保護活性，其中A類化合物對TMV表現(xiàn)

4、出了較好的治療和保護活性，其中化合物A-8、A-10、A-20、A-23和A-27(59.8％、57.5%、57.5%、60.2%、57.3%和57.4%)與對照藥劑寧南霉素(57.9%)活性相當(dāng)。進一步測試表明，化合物 A-8、A-10、A-12、A-15、A-20、A-23、A-27和A-29的EC50值分別為239.5、284.5、293.6、284.3、236.2、278.0、274.9和275.3μg/mL與對照藥劑寧南霉素的

5、EC50值相當(dāng)（273.2μg/mL）。
　　采用濁度法，所有目標化合物對植病細菌的抑制活性，結(jié)果表明，大部分A類化合物對水稻白葉枯病菌和柑橘潰瘍病菌都具有一定的抑制活性，但是對煙草青枯病菌的抑制活性不理想。其中化合物 A-16和A-29在200μg/mL時對水稻白葉枯病菌的抑制活性分別為96.2%和95.9%，化合物 A-1、A-20、A-24、A-29在200μg/mL時對柑橘潰瘍病菌的抑制活性可達到70%以上；而對于B類化合

6、物，大部分化合物對水稻白葉枯病菌和柑橘潰瘍病菌也表現(xiàn)出一定的抑制活性。其中化合物B-1、B-2、B-3、B-11、B-15和B-16在200μg/mL濃度下對水稻白葉枯病菌的抑制活性達到了90%以上，而B-2、B-3、B-11和B-15在100μg/mL濃度下的抑制活性仍可達到90%以上，仍高于對照藥劑葉枯唑?qū)λ景兹~枯病菌的抑制活性。并對部分化合物進行進一步測試，結(jié)果表明，化合物B-1、B-2、B-3、B-11和B-15的EC50分別