新型4-取代胺基喹唑啉類化合物的合成及其抗腫瘤活性研究.pdf

1、喹唑啉類衍生物是一類具有廣泛生物活性的化合物，目前已有部分喹唑啉類抗腫瘤藥物相繼研發(fā)上市。本論文以EGFR為靶標(biāo)，以已上市喹唑啉類藥物為先導(dǎo)，進(jìn)行優(yōu)化設(shè)計(jì)、合成與生物活性研究，并對(duì)喹唑啉類目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)行了分子對(duì)接研究。論文的主要內(nèi)容包括：
　?。?）分別以3,4-二甲氧基苯甲醛和鄰氨基苯甲酸甲酯為原料，合成了6,7-烷氧基喹唑啉和4-硝基喹唑啉等5個(gè)中間體，再分別進(jìn)行氯代，然后再與合成的各種取代苯胺中間體進(jìn)行反應(yīng)，最后得到兩個(gè)系列1

2、7個(gè)新的喹唑啉類化合物，并對(duì)它們的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了鑒定。
　　（2）進(jìn)行合成工藝優(yōu)化研究。在喹唑啉成環(huán)的合成中，通過高效液相分析方法優(yōu)化得到了一條具有高收率，環(huán)保的工藝路線。同時(shí)對(duì)部分易氧化，不穩(wěn)定的中間體合成反應(yīng)的后處理方法進(jìn)行了改進(jìn)，極大的提高了中間體的合成收率。
　?。?）合成的目標(biāo)化合物，采用四氮唑鹽（MTT）還原法對(duì)人肺癌細(xì)胞A-549和人乳腺癌細(xì)胞MCF-7進(jìn)行了體外活性測(cè)試。結(jié)果顯示部分化合物具有較好的抗腫瘤活性。<