乳酸菌素制劑質(zhì)量研究.pdf

1、目的:本論文對乳酸菌素制劑將執(zhí)行現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)檢驗獲得的數(shù)據(jù)以及針對安全性指標(biāo)如氯霉素、三聚氰胺和嗜酸乳桿菌發(fā)酵代謝物為主的乳酸、脂肪酸等為研究目標(biāo)，建立檢測方法，并將所獲得的數(shù)據(jù)進行必要的統(tǒng)計分析，研究乳酸菌素制劑的質(zhì)量狀況，分析各廠家制劑的質(zhì)量，為該產(chǎn)品的監(jiān)督檢驗和生產(chǎn)廠家的質(zhì)量提高提供技術(shù)支持。
　　方法:第一章根據(jù)現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)檢驗獲得的大量數(shù)據(jù)，對獲得的樣本進行較全面的質(zhì)量分析評價；第二章在國家標(biāo)準(zhǔn)上經(jīng)過改進后建立乳酸菌素制劑中的氯

2、霉素殘留UPLC-MS檢測方法。采用ACQUITY UPLC BEH HILIC C18色譜柱，以乙腈-水（30:70）為流動相，測定乳酸菌素制劑中氯霉素的殘留，將超高效液相色譜的快速、高分離度與三重四極桿質(zhì)譜的高選擇性、高靈敏度相結(jié)合，為目標(biāo)化合物的定性與定量提供了有力保障。第三章運用目前現(xiàn)行的國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T22388-2008原料乳和乳制品中三聚氰胺的測定方法（第一法高效液相色譜法），利用高效液相色譜法-紫外檢測器，采用Symme

3、try C18（4.6×150 mm，5μm）色譜柱，以離子對緩沖液A相（檸檬酸2.132 g和辛烷磺酸鈉2.156 g，加入約980 mL水溶解，調(diào)節(jié)pH至3.0后，定容至1000 mL）：B相乙腈（A:B=90:10）為流動相，對乳酸菌素制劑中三聚氰胺進行檢測。第四章采用高效液相色譜法（High Performance Liquid Chromatography，HPLC），以Chirex3126（D青霉胺)-Phenomenex(

4、250 mm×4.6 mm)為色譜柱以2 mM硫酸銅溶液-異丙醇（95:5）為流動相在檢測波長254 nm下測定乳酸菌素制劑中L-乳酸與D-乳酸的含量及比例。第五章采用快速甲酯化方法，經(jīng)三氟化硼-甲醇溶液甲酯化后，采用火焰離子化檢測器(Flame Ionization Detector， FID)-檢測器，利用HP-INNOWAX聚乙二醇（平均分子量15000）（30 m×0.32 mm×0.5μm）色譜柱，同時測定乳酸菌素制劑中乙酸、

5、乳酸和丁二酸。
　　結(jié)果：對237批乳酸菌素制劑進行評價，數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析顯示各別廠家的工藝穩(wěn)定性欠佳；選用二十二個廠家的59批乳酸菌素制劑建立了HPLC-MS對氯霉素進行測定，線性為（r=0.9994），線性關(guān)系良好，回收率為102.84％～117.71%，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）為0.46%～0.69%，檢出限為0.19μg/kg；運用國家標(biāo)準(zhǔn)測定二十二個廠家的59批乳酸菌素制劑中的三聚氰胺的含量，線性為（r=1.0000），回收率

6、為99.16%～107.26%，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）為0.94%～2.20%；以手性柱拆分乳酸異構(gòu)體測定59批乳酸中L-乳酸與D-乳酸的含量及比例得L-乳酸的線性關(guān)系為（r=1.000）回收率為96.13%～97.75%， RSD為1.12%～2.44%，D-乳酸的回收率為95.07%～100.00%，RSD為0.14%～1.34%，線性為（r=1.000）；運用氣相色譜法測定56批乳酸菌素制劑中乙酸、乳酸及丁二酸的含量回收率分別為：

7、112.95%～115.01%，87.84%～91.68%，86.29%～93.04%，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）分別為2.48%～4.73%，1.57%～11.48%，4.16%～8.84%，線性關(guān)系分別為（r=1.0000，0.9991，0.9999）。
　　結(jié)論：常規(guī)檢驗數(shù)據(jù)分析認為G廠產(chǎn)品工藝穩(wěn)定性較好，其他廠家從總酸量和蛋白質(zhì)等指標(biāo)分析工藝穩(wěn)定性較差；運用液相色譜質(zhì)譜法測定乳酸菌素制劑中的氯霉素線性良好，加標(biāo)回收率良好，可用