原位生存的磷葉立德反應性研究-多取代呋喃的合成及膦參與的聯(lián)烯酸酯與醛的三組份烯化反應.pdf

1、近年來，親核性叔膦促進的化學反應已引起了合成化學家們廣泛的研究興趣；有關叔膦促進的合成新方法得到了快速的發(fā)展，并很好的應用于復雜天然產(chǎn)物及藥物活性分子的合成研究中。在叔膦的促進下，這些反應大都經(jīng)歷了這樣一個過程：叔膦對親電試劑(如缺電子聯(lián)烯，活化烯等)的親核進攻形成1，3-偶極子活性中間體，所形成的1，3-偶極子再與反應體系中的其它親電試劑(如醛，亞胺，活化烯等)進行親電加成從而完成相關的化學轉化。本文主要從兩方面來探討叔膦促進下原位生

2、成磷葉立德在有機化學反應中的應用。
　　 一方面，我們從炔酯出發(fā)，在叔膦的參與下，通過與醛，酰氯的多組份串聯(lián)反應以中等收率合成了多取代呋喃。該多組分反應是化學計量膦參與下通過原位生成磷葉立德的分子內(nèi)Wittig反應來實現(xiàn)，為合成多取代呋喃衍生物提供了一種簡單高效的新方法。我們對該反應展開了系統(tǒng)的研究，首先對反應條件進行了優(yōu)化，包括溶劑，堿，膦試劑的篩選及反應物添加順序和投料比的優(yōu)化，最后確定了最佳反應條件。接著對該反應的底物適用

3、范圍進行了研究，發(fā)現(xiàn)該反應具有較寬的底物適用范圍，對多種取代的醛，酰氯，炔酯都能適用。最后我們根據(jù)實驗結果及相關的文獻報道，提出了該反應的可能機理。
　　 另一方面，本文實現(xiàn)了叔膦參與下，α位取代的聯(lián)烯酸酯與醛的高度立體選擇性烯化反應。2007年，Kwon等人報道了叔膦催化下α位取代的聯(lián)烯酸脂與活化烯的[4+2]環(huán)加成反應，以較高的立體選擇性合成了多取代環(huán)已烯衍生物；反應中叔膦對聯(lián)烯酸酯的親核進攻形成的中間體，通過H轉移形成β’

4、或γ碳負離子，再對活化烯的親核加成是反應能順利進行的關鍵所在，我們發(fā)現(xiàn)反應中形成的β’碳負離子可以共振為烯丙基磷葉立德。本文通過實驗的手段，首次用醛捕獲了該原位生成的磷葉立德中間體，實現(xiàn)了叔膦參與下，α位取代的聯(lián)烯酸酯與醛的高度立體選擇性烯化反應，為合成1，2，3，4-四取代的共軛二烯提供了一種簡單高效的方法。本文對該反應進行了系統(tǒng)的研究，首先通過對該反應實驗條件的優(yōu)化，包括對反應膦試劑，溶劑，反應物濃度的篩選，發(fā)現(xiàn)該反應在PBu3參與