2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、隨著納米技術(shù)的高速發(fā)展,腫瘤靶向性納米藥物載體的研究成為熱點之一,葉酸受體在某些癌細胞表面的高表達給靶向治療提供了理論依據(jù)。本研究以乙酰普魯蘭葉酸偶合體(FPA)為材料,制備并研究腫瘤靶向性自組裝納米藥物載體,同時制備一種新型的表阿霉素納米藥物制劑,評價普魯蘭基自組裝體作為納米藥物載體的可行性。
   本研究以普魯蘭多糖為主鏈,通過乙?;磻?yīng)合成疏水性的乙酰普魯蘭(PA),再以N,N’-二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)為偶聯(lián)劑,4-二

2、甲氨基吡啶(DMAP)為催化劑,將葉酸與PA偶聯(lián)合成FPA;采用氫核磁共振(1H-NMR)方法對PA和FPA的結(jié)構(gòu)進行了表征,用透析法制備了FPA納米粒子(FPANs)和包載表阿霉素的FPA納米粒子(FPA/EPI),應(yīng)用透射電子顯微鏡(TEM)和掃描電子顯微鏡(SEM)觀察了納米粒子的形貌,動態(tài)光散射法(DLS)測定了粒徑及粒徑分布;考察了FPANs和FPA/EPI在水溶液中的粒徑和在不同介質(zhì)中的電位;考察了FPANs和FPA/EPI

3、在水溶液中的穩(wěn)定性;應(yīng)用流式細胞儀檢測了宮頸癌Hela細胞對FPA/EPI的攝取,并研究了其攝取機制;通過將空白FPANs和乙酰普魯蘭納米粒子(PANs)200mg/kg尾靜脈注射到ICR小鼠體內(nèi),并觀察動物的一般體征、體重和食量的變化,考察了其體內(nèi)安全性;將FPA/EPI(EPI等效劑量10mg/Kg)靜脈注射到Wistar大鼠體內(nèi),測定了給藥后血藥濃度的變化趨勢,計算其藥代動力學參數(shù),并與游離藥物EPI進行比較,考察了其體內(nèi)緩釋效果

4、;建立了宮頸癌Hela移植瘤動物模型,將FPA/EPI靜脈注射到建立了腫瘤模型的動物體內(nèi),考察了其體內(nèi)分布特征以及抗腫瘤作用效果,并用TUNEL法檢測了腫瘤細胞的凋亡情況。
   研究結(jié)果顯示,成功合成的FPA其葉酸取代度為0.235;應(yīng)用透析法制備的FPANs和FPA/EPI,納米粒子呈均勻的球形,電中性,F(xiàn)PANs粒徑為(204.2±10.9)nm,其分散度(PDI)為0.172±0.036,載藥后粒徑和分散度分別為(273

5、.44±11.0)nm和0.165±0.026,在水溶液中,F(xiàn)PANs和FPA/EPI粒徑及粒徑分布三個月內(nèi)沒有明顯改變;FPA/EPI通過葉酸受體介導進入細胞,具有明顯的劑量效應(yīng)關(guān)系;FPANs和PANs靜脈注射到小鼠體內(nèi)后對動物的一般體征、體重、食量及主要臟器均未見明顯的毒副作用;FPA/EPI的半衰期(t1/2)、平均滯留時間(MRT0-24h)和血藥濃度-時間曲線下面積(Auc0-24h)分別是游離藥物的1.57、1.33和3.

6、95倍;靜脈注射后2h藥物主要蓄積于腫瘤動物的肝、脾和肺,與游離藥物比較,在腫瘤組織和肝臟中,F(xiàn)PA/EPI較長時間保持較高的藥物含量,在胃和腸的含量顯著減少;FPA/EPI尾靜脈注射Hela移植瘤到裸鼠體內(nèi),給藥4次,給藥劑量為5.0mg/kg和7.5mg/kg,相對腫瘤增殖率分別為81.38%和137.72%,瘤重抑制率分別為32.37%和61.19%,具有明顯的劑量效應(yīng)關(guān)系,EPI和FPA/EPI各組均可誘導Hela細胞凋亡。

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