生物素化膽甾醇基普魯蘭糖的合成設計及作為藥物納米載體初步安全性評價.pdf

1、膽甾醇基普魯蘭糖具有兩親性,能在水中自聚集成納米粒,可用作抗腫瘤藥物的納米載體,達到被動靶向腫瘤的作用。為進一步提高抗瘤藥物療效并降低毒副作用,本文在膽甾醇基普魯蘭糖材料上連接生物素靶頭,設計合成主動靶向的納米載體材料,對合成新型材料進行結(jié)構(gòu)表征,并初步評價生物素化膽甾醇基普魯蘭糖的生物安全性。主要內(nèi)容如下:
　　通過酯化反應在膽甾醇基普魯蘭糖(C HSP)多糖分子鏈游離羥基上接枝生物素分子,獲得兩親性質(zhì)的生物素化膽甾醇基普魯蘭糖

2、(Bio-CHSP),通過核磁共振氫譜(1H-NMR)、傅里葉紅外(FT-IR)和X射線粉末衍射(XRD)對合成材料的分子結(jié)構(gòu)進行表征。經(jīng)1H-NMR測定,合成生物素的取代度分別為38.9、29.2和20.1的三種Bio-CHSP材料,即Bio-CHSP-38.9、Bio-CHSP-29.2和Bio-CHSP-20.1。Bio-CHSP材料能在水中自聚集為100-180 nm球形納米粒,穩(wěn)態(tài)熒光探針法測定其臨界聚集濃度(ca c),ca

3、c值隨Bio-CHSP材料生物素取代度的增大而減小且Bio-CHSP材料自聚集納米粒粒徑隨著生物素取代度增大而減小。
　　以米托蒽醌(MTO)為模型藥物,采用透析法制備Bio-CHSP材料載藥納米粒。載藥納米粒的粒徑隨Bio-CHSP材料的生物素取代度增大而減小;當Bio-CHSP材料的生物素取代度一定,投藥藥載比不會顯著影響載藥納米粒的粒徑變化,但載藥量隨載體量加大而增大,包封率卻減小?？疾熵撦dMTO的Bio-CHSP-29.2

4、納米粒在不同pH緩沖液的釋放行為,隨著pH值降低,M TO釋放明顯加快;相比10 h釋放90％以上的游離藥物,載藥納米粒呈雙相釋放行為,顯示出一定的緩釋性。
　　為初步考察Bio-CHSP材料的生物安全性,將Bio-CHSP納米粒溶液(200 mg/k g)通過尾靜脈注射到昆明種小鼠體內(nèi),通過實驗組與空白對照組的小鼠生命體征,如體重、食量及小鼠主要臟器的病理切片觀察與對比,未見顯著差異,故新合成的Bio-CHSP材料具備初步的生物