超分子自組裝納米材料作為免疫治療和小分子藥物的載體用于抗腫瘤研究.pdf

1、化學(xué)藥物治療仍是治療惡性腫瘤必不可少的治療方法。但是由于藥物水溶性，無(wú)靶向性，對(duì)其他器官的毒性以及藥物的耐藥問(wèn)題，限制了其臨床應(yīng)用。隨著新型超分子自組裝納米材料在現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)的發(fā)展，其作為抗癌藥物載體得到了廣泛地應(yīng)用。通過(guò)超分子自組裝納米材料的介導(dǎo)作用，可以大大改善藥物的水溶性，提高藥物的生物利用度，實(shí)現(xiàn)對(duì)載藥量和藥物釋放速度的可控性。為克服化學(xué)藥物的腫瘤耐藥性問(wèn)題，聯(lián)合應(yīng)用其他方法進(jìn)行治療，比如分子靶向治療、免疫治療、基因治療等，以產(chǎn)生

2、協(xié)同增效作用，將取得較好的治療效果。
　　本論文用羥丙基環(huán)糊精(hy-CyD)偶聯(lián)低分子量的聚乙烯亞胺(PEIMW=600)制備了陽(yáng)離子聚合物PEI-hy-CyD(HPC);研究了陽(yáng)離子聚合物PEI-β-hy-CyD(β-HPC)攜帶跨模型金黃色葡萄球菌腸毒素A超抗原基因TM-SEA(TSA)與吉非替尼(GFT)在非小細(xì)胞肺癌治療中的作用;研究了PEI-γ-hy-CyD(γ-HPC)與金剛烷-阿霉素(Ada-Dox)形成的超分子納

3、米材料γ-HPC/Ada-Dox(γ-PAD)的抗腫瘤活性，證實(shí)了γ-PAD可同時(shí)攜帶Dox和siRNA進(jìn)入細(xì)胞并發(fā)揮作用。
　　本論文研究的主要內(nèi)容及結(jié)論如下:
　　第一部分陽(yáng)離子聚合物β-HPC與GFT通過(guò)親疏水性作用形成超分子納米前藥β-HPC/GFT，該前藥表面帶有正電荷，可與TSA質(zhì)粒通過(guò)靜電相互作用形成β-HPC/GFT/TSA復(fù)合物。體外實(shí)驗(yàn)表明該藥物基因輸送體系可在Lewis小鼠肺癌細(xì)胞中(LLC)表達(dá)出SE

4、A蛋白并錨定在細(xì)胞膜上，且由于GFT作用，該體系具有一定的抗腫瘤活性。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，β-HPC/TSA可顯著提高小鼠的免疫功能，調(diào)節(jié)CD4/CD8處于1.5-2.5范圍內(nèi)，上調(diào)TNF-α和IFN-γ分泌量，并協(xié)同注射β-HPC/GFT，抑制Lewis小鼠肺癌(LLC)腫瘤效果明顯優(yōu)于GFT、TSA或β-HPC/GFT/TSA。
　　第二部分將陽(yáng)離子聚合物γ-HPC作為主體，金剛烷偶合阿霉素Ada-Dox作為客體，主客體自組裝形