靶向性基因-病毒療法聯(lián)合化學(xué)藥物治療腫瘤的研究.pdf

1、溶瘤腺病毒是經(jīng)過(guò)改造后只在腫瘤細(xì)胞內(nèi)復(fù)制的一類重組腺病毒。其作為腫瘤基因治療的方法之一，為腫瘤治療帶來(lái)希望。但是，臨床試驗(yàn)結(jié)果差強(qiáng)人意。 靶向基因-病毒療法(ZD55-基因系統(tǒng))將溶瘤腺病毒與基因治療有機(jī)結(jié)合，利用溶瘤腺病毒攜帶各種治療基因，在體外和體內(nèi)的實(shí)驗(yàn)水平均顯示出良好的腫瘤抑制能力。ZD55-IL24即是該療法中的杰出代表。 許多研究證明，白細(xì)胞介素24(IL24/mda-7)不僅可以通過(guò)豐富多變的信號(hào)通路誘

2、導(dǎo)各種類型腫瘤細(xì)胞的凋亡，還利用其旁觀者效應(yīng)殺傷腫瘤細(xì)胞。更重要的是，白介素24不損害正常細(xì)胞。這三種特性使得白介素24成為靶向基因-病毒系統(tǒng)理想的候選基因。 化學(xué)治療作為腫瘤治療的三種主要手段之一，至今仍然發(fā)揮著重要作用。然而，在化療過(guò)程中，腫瘤細(xì)胞逐漸發(fā)展出多藥耐藥性，導(dǎo)致化療效果不佳以及腫瘤經(jīng)常復(fù)發(fā)。而且，傳統(tǒng)化療藥物的毒副作用較大，影響患者生存質(zhì)量。由于靶向基因-病毒療法與化療的抗腫瘤機(jī)制截然不同，二者存在互補(bǔ)性。故將

3、二者有機(jī)結(jié)合可能取得更為顯著的抗腫瘤效果，同時(shí)可以減少化療藥物用量，降低毒副作用。 我們利用ZD55-IL24聯(lián)合化療藥物順鉑和阿霉素對(duì)多種腫瘤細(xì)胞株進(jìn)行的體外殺傷實(shí)驗(yàn)表明，ZD55-IL24顯著提高了各種腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性，聯(lián)合療法對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用明顯增強(qiáng)。對(duì)此，我們通過(guò)免疫印跡、流式細(xì)胞術(shù)對(duì)聯(lián)合療法的作用機(jī)制進(jìn)行了初步探索。 在進(jìn)一步的肺癌移植瘤實(shí)驗(yàn)中，我們通過(guò)向腫瘤內(nèi)注射ZD55-IL24，同時(shí)腹腔