基于苯甘氨酸衍生物的苯并-1,3-噁嗪的合成研究.pdf

1、本學位論文共分為三部分。第一部分對作為反應活性中間體的鄰亞甲基苯醌的產(chǎn)生方法、能夠發(fā)生的反應類型及其在天然產(chǎn)物合成中的應用進行了一個回顧。
　　第二部分的內(nèi)容是苯甘氨酸衍生物的合成條件研究,利用芳環(huán)上不同取代的芐醇衍生物作為前體,在室溫條件下,與胺直接反應得到苯甘氨酸衍生物。本方法不需為獲得更好的離去效果而將羥基進行鹵代,反應通過原位產(chǎn)生一個鄰亞甲基苯醌中間體,并迅速和胺發(fā)生氮雜邁克爾加成反應,以高產(chǎn)率(80％~94%)得到產(chǎn)物。

2、胺在本反應中能同時起到提供堿性環(huán)境和作為親核試劑的作用。當使用的胺堿性較弱時,通過加入額外的非親核堿可以促進反應進行并獲得滿意產(chǎn)率。通過調(diào)整非親核堿和親核堿(胺類)的比例,可以縮短反應時間并提高產(chǎn)率。在無親核試劑的存在下底物可發(fā)生二聚反應。獲得的產(chǎn)物經(jīng)過了1H NMR、13C NMR、HRMS及IR表征以確認結(jié)構(gòu)。
　　第三部分描述了一種1,3-苯并噁嗪類化合物的合成方法。在研究第二部分中獲得的苯甘氨酸衍生物的性質(zhì)中,發(fā)現(xiàn)在不同強

3、度的堿性條件下,具有鄰位酚羥基的苯甘氨酸衍生物能夠和保護基試劑生成羥基保護產(chǎn)物和1,3-苯并噁嗪類化合物。對反應條件進行優(yōu)化后,以較好的收率(70%~95%)合成了一系列具有不同取代基的1,3-苯并噁嗪化合物。對反應現(xiàn)象的分析表明底物的羥基和氨基中存在的分子間氫鍵是導致保護基試劑出現(xiàn)化學選擇性的關(guān)鍵因素。隨其對噁嗪環(huán)上4位的酯基進行了一系列修飾的嘗試,并分別獲得了氮雜黃烷酮以及多環(huán)苯并噁嗪產(chǎn)物。本部分獲得的產(chǎn)物經(jīng)過了1H NMR、13C