基于苯甘氨酸衍生物的苯并-1,3-噁嗪的合成研究.pdf

1、本學(xué)位論文共分為三部分。第一部分對(duì)作為反應(yīng)活性中間體的鄰亞甲基苯醌的產(chǎn)生方法、能夠發(fā)生的反應(yīng)類型及其在天然產(chǎn)物合成中的應(yīng)用進(jìn)行了一個(gè)回顧。
　　第二部分的內(nèi)容是苯甘氨酸衍生物的合成條件研究,利用芳環(huán)上不同取代的芐醇衍生物作為前體,在室溫條件下,與胺直接反應(yīng)得到苯甘氨酸衍生物。本方法不需為獲得更好的離去效果而將羥基進(jìn)行鹵代,反應(yīng)通過原位產(chǎn)生一個(gè)鄰亞甲基苯醌中間體,并迅速和胺發(fā)生氮雜邁克爾加成反應(yīng),以高產(chǎn)率(80％~94%)得到產(chǎn)物。

2、胺在本反應(yīng)中能同時(shí)起到提供堿性環(huán)境和作為親核試劑的作用。當(dāng)使用的胺堿性較弱時(shí),通過加入額外的非親核堿可以促進(jìn)反應(yīng)進(jìn)行并獲得滿意產(chǎn)率。通過調(diào)整非親核堿和親核堿(胺類)的比例,可以縮短反應(yīng)時(shí)間并提高產(chǎn)率。在無親核試劑的存在下底物可發(fā)生二聚反應(yīng)。獲得的產(chǎn)物經(jīng)過了1H NMR、13C NMR、HRMS及IR表征以確認(rèn)結(jié)構(gòu)。
　　第三部分描述了一種1,3-苯并噁嗪類化合物的合成方法。在研究第二部分中獲得的苯甘氨酸衍生物的性質(zhì)中,發(fā)現(xiàn)在不同強(qiáng)

3、度的堿性條件下,具有鄰位酚羥基的苯甘氨酸衍生物能夠和保護(hù)基試劑生成羥基保護(hù)產(chǎn)物和1,3-苯并噁嗪類化合物。對(duì)反應(yīng)條件進(jìn)行優(yōu)化后,以較好的收率(70%~95%)合成了一系列具有不同取代基的1,3-苯并噁嗪化合物。對(duì)反應(yīng)現(xiàn)象的分析表明底物的羥基和氨基中存在的分子間氫鍵是導(dǎo)致保護(hù)基試劑出現(xiàn)化學(xué)選擇性的關(guān)鍵因素。隨其對(duì)噁嗪環(huán)上4位的酯基進(jìn)行了一系列修飾的嘗試,并分別獲得了氮雜黃烷酮以及多環(huán)苯并噁嗪產(chǎn)物。本部分獲得的產(chǎn)物經(jīng)過了1H NMR、13C