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文檔簡介
1、 本文利用合適的修飾劑在非保護條件下對胰島素的LysB29的e-NH2進行選擇性修飾,得到了幾種e-NB29-單?;囊葝u素,對修飾產(chǎn)物進行了表征,并考察了所得到的修飾胰島素的生物活性、抗胰蛋白酶降解能力以及受體親和性。 通過動物實驗考察了幾種修飾胰島素的體內(nèi)降血糖活性和體外抗酶解能力。結(jié)果表明,所得到的幾種酰化胰島素對降血糖活性無影響,并且,與天然胰島素相比,e-NB29-硫辛酰胰島素、e-NB29-去氫膽酰胰島素以及亞油酰胰島
2、素的體內(nèi)作用時間有一定延長,抗胰蛋白酶降解的能力顯著提高,其中,e-NB29-硫辛酰胰島素抗酶解能力最強??姑附饽芰Φ脑鰪娭饕怯捎谛揎椈鶊F較好地保護B鏈C-端區(qū)域,在一定程度上阻礙了胰蛋白酶對LysB29酰胺鍵的破壞作用。 通過與125I-胰島素對大鼠肝細胞膜胰島素受體的競爭結(jié)合實驗,證實e-NB29-硫辛酰胰島素和e-NB29-去氫膽酰胰島素的受體結(jié)合能力均高于天然胰島素,結(jié)合能力分別是天然豬胰島素的4.8倍和3.6倍。LA或D
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