化學修飾胰島素的制備、表征和生物活性.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、 本文利用合適的修飾劑在非保護條件下對胰島素的LysB29的e-NH2進行選擇性修飾，得到了幾種e-NB29-單酰化的胰島素，對修飾產(chǎn)物進行了表征，并考察了所得到的修飾胰島素的生物活性、抗胰蛋白酶降解能力以及受體親和性。 通過動物實驗考察了幾種修飾胰島素的體內降血糖活性和體外抗酶解能力。結果表明，所得到的幾種酰化胰島素對降血糖活性無影響，并且，與天然胰島素相比，e-NB29-硫辛酰胰島素、e-NB29-去氫膽酰胰島素以及亞油酰胰島

2、素的體內作用時間有一定延長，抗胰蛋白酶降解的能力顯著提高，其中，e-NB29-硫辛酰胰島素抗酶解能力最強。抗酶解能力的增強主要是由于修飾基團較好地保護B鏈C-端區(qū)域，在一定程度上阻礙了胰蛋白酶對LysB29酰胺鍵的破壞作用。 通過與125I-胰島素對大鼠肝細胞膜胰島素受體的競爭結合實驗，證實e-NB29-硫辛酰胰島素和e-NB29-去氫膽酰胰島素的受體結合能力均高于天然胰島素，結合能力分別是天然豬胰島素的4.8倍和3.6倍。LA或D

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