藥物微量未知成分及降解產(chǎn)物的質(zhì)譜研究.pdf

1、在藥物的質(zhì)量研究中，藥物雜質(zhì)的定性和定量分析極為重要。液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)(HPLC/ESI—MSn)兼顧了色譜的分離與質(zhì)譜的定性能力，具有靈敏度高，分析快速簡捷，樣品消耗量少等優(yōu)點(diǎn)，并能獲得結(jié)構(gòu)信息，已成為應(yīng)用于藥物在線分析的強(qiáng)有力的工具。本論文運(yùn)用這一技術(shù)，成功地對亞胺培南和美羅培南的降解產(chǎn)物及依普羅沙坦和左氧氟羧酸中的微量雜質(zhì)進(jìn)行了分析研究及結(jié)構(gòu)鑒定。主要內(nèi)容包括以下三個(gè)部分：
　　 第一部分應(yīng)用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)、電噴霧串聯(lián)質(zhì)譜法及核

2、磁共振技術(shù)分析了亞胺培南和美羅培南在酸性條件下的降解產(chǎn)物的產(chǎn)生過程及化學(xué)結(jié)構(gòu)，通過傅里葉變換離子回旋共振質(zhì)譜(FTICR—MS)離線確定了這些化合物的準(zhǔn)確元素組成。并用核磁共振數(shù)據(jù)進(jìn)行了確證。同時(shí)對其降解的中間產(chǎn)物進(jìn)行了跟蹤檢測和分析鑒定。
　　 第二部分應(yīng)用電噴霧串聯(lián)質(zhì)譜探討并歸納了正離子模式下依普羅沙坦的三條競爭性的質(zhì)譜碎裂途徑，并應(yīng)用液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)、電噴霧串聯(lián)質(zhì)譜法及核磁共振技術(shù)，通過依普羅沙坦及其雜質(zhì)的質(zhì)譜碎裂譜圖的對照比