苯并呋喃新木脂素衍生物的合成以及抑制Aβ聚集和神經(jīng)毒性研究.pdf

1、廣州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文苯并呋喃新木脂素衍生物的合成以及抑制Aβ聚集和神經(jīng)毒性研究姓名：喻麗紅申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：藥理學(xué)指導(dǎo)教師：張超201004012苯并呋喃衍生物(1)~(17)。初步選取苯并呋喃新木脂素衍生物11、12、14和15，并測(cè)定化合物11、12、14和15對(duì)Aβ142體外聚集影響和Aβ142對(duì)SHSY5Y細(xì)胞誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性的保護(hù)作用。測(cè)定化合物11、12、14和15在0.01~100M的六個(gè)濃度梯度與50M的Aβ142

2、在體外37℃孵育，運(yùn)用測(cè)定硫黃素T法不同濃度、不同時(shí)間的各樣品的熒光強(qiáng)度值。從細(xì)胞水平測(cè)試化合物11、12、14和15保護(hù)Aβ142低聚物誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性：運(yùn)用MTT法測(cè)定化合物11、12、14和15在0.01~100M的七個(gè)濃度梯度與50M的Aβ142低聚物誘導(dǎo)SHSY5Y細(xì)胞神經(jīng)毒性的抑制作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果：實(shí)驗(yàn)結(jié)果：1.合成了苯并呋喃新木質(zhì)素衍生物共17個(gè)，并經(jīng)過核磁共振氫譜、碳譜和質(zhì)譜來證實(shí)它們結(jié)構(gòu)正確。2.硫磺素T熒光法實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明

3、化合物11、12、14和15對(duì)Aβ142體外聚集呈現(xiàn)濃度依耐性和時(shí)間依耐性；化合物11、12、14和15與Aβ142共孵育3天時(shí)，化合物對(duì)Aβ142體外聚集的IC50分別為：18.2、15.2、18.3和21.7M。3.MTT法結(jié)果表明化合物11、12、14和15均可抑制Aβ142低聚物誘導(dǎo)SH–SY5Y細(xì)胞神經(jīng)毒性具有保護(hù)作用，IC50分別為：41.8、38.1、34.2和46.5M。關(guān)鍵詞：關(guān)鍵詞：苯并呋喃新木質(zhì)素抑制Aβ聚集神經(jīng)毒