黃芪及其復(fù)合劑抗血吸蟲(chóng)作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目前，用于抗血吸蟲(chóng)的主要藥物仍然是吡喹酮（PZQ）和青篙素類，前者主要?dú)⒊上x(chóng)，后者只對(duì)感染后第7d-21d童蟲(chóng)有效，尚缺抗感染宿主后7d以內(nèi)蟲(chóng)體的藥物。我們課題組在研究中發(fā)現(xiàn)作為臨床使用了30余年的吡喹酮，其殺蟲(chóng)效果較10年前有明顯減低。因此，開(kāi)展抗血吸蟲(chóng)新藥的研究以及尋找新的治療途徑已成為當(dāng)前血防研究中重要課題。早已研究證明，中藥黃芪是一種免疫調(diào)節(jié)劑，并被廣泛應(yīng)用于臨床。近年有研究發(fā)現(xiàn)：黃芪與吡喹酮聯(lián)用可提高殺蟲(chóng)效果；黃芪具有一定抗血

2、吸蟲(chóng)性肝纖維化作用；黃芪可增強(qiáng)抗血吸蟲(chóng)疫苗效果。然而，黃芪這些作用是通過(guò)直接影響血吸蟲(chóng)的生長(zhǎng)發(fā)育，還是通過(guò)調(diào)節(jié)宿主免疫來(lái)發(fā)揮作用的則是一個(gè)值得探討的問(wèn)題。此外，較早的研究表明，南瓜子和檳榔具有抗血吸蟲(chóng)早期童蟲(chóng)的作用，但是否具有實(shí)用價(jià)值則需通過(guò)實(shí)驗(yàn)來(lái)加以證實(shí)。本研究設(shè)想，在了解黃芪抗血吸蟲(chóng)作用的基礎(chǔ)上，將黃芪、南瓜子和檳榔等中藥組成復(fù)合劑來(lái)觀察其抗血吸蟲(chóng)效果，可望為防治實(shí)踐提供實(shí)用的輔助方法。 目的：了解黃芪對(duì)血吸蟲(chóng)生長(zhǎng)發(fā)育及血吸

3、蟲(chóng)感染小鼠免疫應(yīng)答的影響；比較黃芪、南瓜子仁和檳榔單一與聯(lián)用抗血吸蟲(chóng)效果差異。 方法：采用清潔級(jí)昆明小鼠，設(shè)計(jì)兩個(gè)動(dòng)物試驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)一設(shè)[感染對(duì)照、黃芪低量（0.25g/鼠/d）、黃芪高量（0.5g/鼠/d）、黃芪低量+吡喹酮（150mg/kg.d）、單用吡喹酮（150mg/kg.d）以及正常小鼠對(duì)照]6個(gè)組，了解自然連續(xù)飲服黃芪對(duì)感染小鼠體內(nèi)血吸蟲(chóng)生長(zhǎng)發(fā)育的影響。與此同時(shí)，采用免疫學(xué)和生物化學(xué)的方法對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠血清中抗卵抗體和抗成蟲(chóng)

4、抗體、IL-6和IL-10以及羥脯氨酸水平進(jìn)行檢測(cè)，以闡述黃芪對(duì)血吸蟲(chóng)感染宿主免疫應(yīng)答的影響。實(shí)驗(yàn)二設(shè)（感染對(duì)照、感染后1-10d用復(fù)合中藥、感染后8-17d用復(fù)合中藥、感染后第15-24d用復(fù)合中藥、感染后第28-37d用復(fù)合中藥、感染后第1-10d單用南瓜子、感染后第1-10d用南瓜子+檳榔、感染后第36d用150mg/kg.d的PZQ和感染后第36d用300mg/kg.d的PZQ）9個(gè)組，觀察以黃芪為主藥所組成的中藥復(fù)合劑對(duì)感染小

5、鼠體內(nèi)不同發(fā)育期蟲(chóng)體作用的差異。 結(jié)果：1.實(shí)驗(yàn)一結(jié)果顯示：與感染對(duì)照組比，在抗蟲(chóng)效果方面，經(jīng)50d定量飲服單一黃芪，低量黃芪組和高量黃芪組的減蟲(chóng)率分別為29.2％和30.3％，雄蟲(chóng)體長(zhǎng)度分別減少了10.49％和10.57％，雌蟲(chóng)體長(zhǎng)度分別減少了8.40％和15.33％；肝卵減少率分別為31.1％和36.0％，均具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）：在對(duì)感染宿主免疫應(yīng)答方面，與感染對(duì)照組比，飲用黃芪兩組鼠的血清中抗SEA抗體水平顯著降低

6、（P<0.05）、促炎細(xì)胞因子（IL-6）水平顯著降低（P<0.01）、抗炎細(xì)胞因子（IL-10）水平顯著增高（P<0.05）及羥脯氨酸含量降低。2.實(shí)驗(yàn)二結(jié)果顯示，其抗蟲(chóng)效果，與平行的感染對(duì)照組比，復(fù)合中藥用于血吸蟲(chóng)感染后1-10d組、8-17d組和15-24d組的減蟲(chóng)率，分別為36.21％、26.74％和39.04％，肝卵減少率分別為58.6％、32.2％和47.7％，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理其差異均具顯著性（P<0.05），肝表面蟲(chóng)卵結(jié)節(jié)密度

7、值可見(jiàn)明顯減小，但在感染后第28-37d用復(fù)合中藥組、感染后第1-10d單用南瓜子組和南瓜子+檳榔合用組與平行的感染對(duì)照組比，減蟲(chóng)率和肝卵減少率均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；3.在兩批動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，采用吡喹酮治療感染后第36d小鼠的效果均不理想（減蟲(chóng)率150mg/kg.d的為35.8％-37.83％和300mg/kg.d的為59.81％），但服用黃芪后的小鼠再以150mg/kg.d劑量的吡喹酮進(jìn)行治療后其殺蟲(chóng)效果則有提高；4.采用黃芪注射液對(duì)血吸蟲(chóng)脫尾