甲磺酸培氟沙星注射液的研究.pdf

1、甲磺酸培氟沙星是第三代喹諾酮類抗菌藥物中抗菌活性較強的廣譜長效抗菌劑。甲磺酸培氟沙星組織穿透力強，吸收良好，能有效突破血腦屏障，與其他抗菌藥物無交叉耐藥性。但是，甲磺培氟沙星注射液見光易發(fā)生氧化變色。在強光或長時間見光條件下，由淡黃色變?yōu)榧t棕色，當運輸或使用過程中在強光中暴露時間過長就會顏色超標，不符合國家藥品標準，影響患者用藥安全。
　　 本論文在查閱大量文獻的基礎(chǔ)上，通過對甲磺酸培氟沙星注射液穩(wěn)定性的各影響因素全面分析的基礎(chǔ)

2、上，研究了抗氧劑的使用、pH的調(diào)節(jié)等抗氧化手段對提高甲磺酸培氟沙星注射液穩(wěn)定性的作用，篩選了甲磺酸培氟沙星注射液的最佳處方和工藝，獲得了具備較高穩(wěn)定性，符合中國藥典規(guī)定的甲磺酸培氟沙星注射液，完成了課題預定目標。
　　 研究按照《中國藥典》的規(guī)定，進行了樣品含量測定、有關(guān)物質(zhì)測定及其他指控指標檢驗方法的建立和方法適用性考察；樣品含量及有關(guān)物質(zhì)的考察依照藥典規(guī)定，采用高效液相色譜法，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，流動相為磷酸二氫

3、鉀-0.05mol/L四丁基溴化銨溶液-乙腈(80：8：9)（用磷酸調(diào)節(jié)pH值為4.0），主峰出峰時間在12分鐘左右。通過對甲磺酸培氟沙星測定方法的專屬性試驗、最小檢出量、定量限確定、精密度試驗、譜圖峰面積與樣品濃度的線性關(guān)系以及回收試驗等，驗證了方法的可行與可靠，實驗結(jié)果，樣品含量符合規(guī)定的要求。樣品的有關(guān)物質(zhì)峰分離度良好，有關(guān)物質(zhì)的含量符合規(guī)定的要求。
　　 在甲磺酸培氟沙星注射液處方、工藝改進研究中，首先發(fā)現(xiàn)甲磺酸培氟沙星

4、原料的質(zhì)量對甲磺酸培氟沙星注射液的穩(wěn)定性有很大的影響，如原料不純則所制備的注射液放置一段時間后會出現(xiàn)針狀結(jié)晶，因此需將原料進行精制、提純，要求原料含量不低于99％。
　　 抗氧劑的篩選試驗中發(fā)現(xiàn)抗氧化效果焦亞硫酸鈉較好，加入抗氧劑可以解決變色的問題，但是焦亞硫酸鈉攝入量過多，會對胃有刺激，可產(chǎn)生腹痛，腹瀉，循環(huán)障礙，中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制，亞硫酸氫鈉對胃部的刺激較小，抗氧化效果也很好，是不錯的抗氧化劑，通過實驗最終確定了它的濃度為0.

5、1％。
　　 灌裝過程中充氮，可以減少安瓿瓶的殘氧量，以抑制主藥的氧化反應(yīng)。通過控制充氮時間，以控制殘氧量，新的充氮工藝更有利于樣品的穩(wěn)定，樣品的有關(guān)物質(zhì)符合質(zhì)量標準的要求。
　　 經(jīng)過實驗研究最終確定最佳處方和工藝為：亞硫酸氫鈉用量0.1％，活性炭用量0.1％，pH值范圍3.0～5.0，滅菌溫度是115℃、滅菌時間是30分鐘。
　　 光照10天試驗，有關(guān)物質(zhì)略有增加，含量略有下降，顏色略有加深。但樣品的含量和有

6、關(guān)物質(zhì)是符合要求的。將上市包裝的甲磺酸培氟沙星注射液進行加速試驗(40℃)6個月，樣品的顏色略有加深，有關(guān)物質(zhì)略有增加，含量略下降，但均在標準規(guī)定范圍內(nèi)。其它指標均幾乎無變化，均符合規(guī)定。室溫留樣考察24個月，樣品的性狀、pH值、澄明度、顏色、有關(guān)物質(zhì)、含量等均幾乎沒有變化，均符合規(guī)定。
　　 綜上，經(jīng)過改進工藝，樣品穩(wěn)定性考察之后發(fā)現(xiàn)改進處方后的甲磺酸培氟沙星注射液，樣品的性狀、pH值、澄明度、顏色、有關(guān)物質(zhì)、含量等均符合藥典