甲磺酸多沙唑嗪緩釋膠囊的研究.pdf

1、甲磺酸多沙唑嗪是一種選擇性α1腎上腺受體阻滯劑，通過(guò)阻滯α受體，達(dá)到擴(kuò)張血管、減少血管阻力、降低血壓；通過(guò)選擇性阻斷前列腺平滑肌基質(zhì)、被膜和膀胱頸的α腎上腺素受體，改善。甲磺酸多沙唑嗪主要在胃腸道吸收，故市場(chǎng)上以口服制劑為主。由于普通制劑存在使用劑量難以掌控，易出現(xiàn)體位性低血壓等不良反應(yīng)，為解決上述問(wèn)題，對(duì)甲磺酸多沙唑嗪緩釋(微丸)膠囊進(jìn)行了研究。 本研究以外觀、休止角、粒度分布、脆碎度、收率為質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)，對(duì)含藥微丸的3種不同

2、制備工藝進(jìn)行篩選，確定以空白丸芯包衣法制備甲磺酸多沙唑嗪含藥微丸。通過(guò)對(duì)增溶劑的種類(lèi)、用量的單因素考察，最終確定以1％HPMC5cps75％的乙醇溶液為制備甲磺酸多沙唑嗪含藥微丸的漿液。主要內(nèi)容包括： ⑴通過(guò)對(duì)甲磺酸多沙唑嗪緩釋微丸的包衣處方及包衣工藝的篩選，確定采用EudragitRL 100：EudragitRS 100(8:2)為緩釋材料、包衣液固含量8％、TEC作為增塑劑(固含量10％)、滑石粉(固含量15％)外加滑石粉

3、(固含量0.1％)為最佳包衣處方；采用流化床底噴懸浮包衣技術(shù)，對(duì)進(jìn)風(fēng)量、包衣溫度、蠕動(dòng)泵輸液速率及噴嘴霧化壓力等工藝影響因素進(jìn)行了考察。確定投料量100g，包衣增重20％、流化床風(fēng)量通過(guò)鼓風(fēng)機(jī)調(diào)節(jié)頻率為37Hz，噴霧壓力為0.1MPa，恒流蠕動(dòng)泵的流速為1.0rpm，包衣溫度為25-30℃為最佳包衣工藝，按最佳處方工藝制備甲磺酸多沙唑嗪緩釋微丸膠囊。 ⑵采用高效液相色譜法對(duì)甲磺酸多沙唑嗪緩釋膠囊的含量測(cè)定進(jìn)行了系統(tǒng)的研究，證明該

4、方法準(zhǔn)確、可靠。通過(guò)對(duì)檢測(cè)波長(zhǎng)的選擇、線(xiàn)性關(guān)系考察、回收率試驗(yàn)，確定以紫外分光光度法測(cè)定甲磺酸多沙唑嗪緩釋微丸膠囊的體外釋放度。對(duì)優(yōu)化處方制備的甲磺酸多沙唑嗪緩釋膠囊與參比制劑(可多華)體外釋放行為進(jìn)行比較，引入相似因子f2作為評(píng)價(jià)指標(biāo)。結(jié)果顯示f2=73.73>50，可知參比制劑和受試制劑的釋放行為相似。 ⑶采用HPLC法對(duì)甲磺酸多沙唑嗪緩釋膠囊的有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行了系統(tǒng)的方法學(xué)研究，為藥物穩(wěn)定性的考察奠定了基礎(chǔ)。對(duì)甲磺酸多沙唑嗪緩