不同價態(tài)砷對大鼠砷代謝相關酶及MRP2影響的研究.pdf

1、目的：分析亞砷酸鈉(iAS3+)和砷酸氫鈉(iAS5+)染毒后，對大鼠二氫尿嘧啶脫氫酶(NAD)、嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)、亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)、髓過氧化酶(MPO)活力及多藥耐藥相關蛋白2(MRP2)表達的影響，尋找不同價態(tài)砷體內(nèi)代謝間的差異，為進一步闡明砷毒作用機制提供依據(jù)。
　　 方法：70只Wistar大鼠隨機分成7組，第1組為正常對照組，給予飲用去離子水；第2~4組為染毒無機三價砷(iAS3+)高、中、

2、低劑量組，分別給予20.0、6.7、2.2mg/kg體質(zhì)量亞砷酸鈉溶液；第5~7組為染毒無機五價砷(iAS5+)高、中、低劑量組，分別給予20.0、6.7、2.2mg/kg體質(zhì)量砷酸氫鈉溶液。各組大鼠于染毒90天后處死，采集血樣，取肝臟組織，應用酶聯(lián)免疫分析法(ELISA)測定大鼠血清NAD、肝臟中NAD、PNP、MTHFR、MPO活力的變化，用蛋白印記法(Western-blotting)測定MRP2表達的變化。
　　 結(jié)果:

3、1.血清和肝臟中iAS3+和iAS5+高劑量組的NAD活力均低于對照組(P<0.05)，相同受試物與低劑量組比較，iAS3+的高、中劑量組的NAD活力均低于低劑量組(P<0.05)，iAS5+的高劑量組的NAD活力低于低劑量組(P<0.05)，中劑量組的NAD活力高于低劑量組(P<0.05)，iAS3+和iAS5+同一劑量組比較，iAS3+高劑量組的NAD活力高于iAS5+高劑量組(P<0.05)。2. iAS3+的低劑量組和iAS5+

4、中劑量組PNP的活力高于對組照(P<0.05)，不同受試物同一劑量組比較，iAS3+高、中劑量組的PNP活力低于iAS5+高、中劑量組，而iAS3+低劑量組的PNP活力高于iAS5+低劑量組(P<0.05)。3.與對照組相比，iAS3+的高、中、低劑量組和iAS5+高中劑量組MTHFR的活力均升高(P<0.05)；相同受試物與低劑量組比較，iAS3+的高劑量組和iAS5+的高、中劑量組MTHFR的活力均升高(P<0.05)；不同受試物同

5、一劑量組比較，iAS3+高、中、低劑量組的MTHFR活力均高于iAS5+的(P<0.05)。4.與對照組相比，iAS3+和iAS5+的高、中、低劑量組MPO的活力均升高(P<0.05)；相同受試物與低劑量組比較，iAS3+和iAS5+的高、中劑量組MPO的活力均降低(P<0.05)；不同受試物同一劑量組比較，iAS3+高、中劑量組的MPO活力均比iAS5+的低(P<0.05)。5.與對照組相比，iAS3+的高、中、低劑量組和iAS5+高

6、、中劑量組MRP2蛋白表達均增加(P<0.05)；相同受試物與低劑量組比較，iAS3+和iAS5+的高劑量組MRP2蛋白表達均增加(P<0.05)；不同受試物同一劑量組比較，iAS3+高、中、低劑量組的MRP2蛋白表達均強于iAS5+高、中、低劑量組(P<0.05)。
　　 結(jié)論：一定量的iAS5+可以使大鼠血、肝臟組織中NAD活力上升，劑量過高反而抑制其活性，iAS3+對NAD主要表現(xiàn)為抑制作用。砷可以影響肝臟組織中PNP、M