幾種藥物對HepG2細胞MRP2表達的影響.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、華中科技大學碩士學位論文幾種藥物對HepG2細胞MRP2表達的影響姓名:劉磊申請學位級別:碩士專業(yè):傳染病學指導教師:鄧敏蔡淑清20040401華中科技大學同濟醫(yī)學院碩七學位論文刖吾肝臟的外分泌功能具有非常重要的作用,除了參與消化吸收以外,人體內大量的內源性和外源性化合物的代謝都需要經過肝臟的處理并由膽汁排泄,這個外分泌過程就需要肝膽轉運系統(tǒng)中的載體蛋白參與,因此此類載體蛋白與肝炎、肝內膽汁郁積、腫瘤化療藥物的耐受以及多種肝臟遺傳性的疾

2、病之間存在著密切的關系。但是很久以來關于結合型膽紅素,谷胱甘肽以及許多二價的陰離子化合物在肝細胞膽管側的載體并不是很清楚,直到近幾年多藥耐藥相關蛋白2(multidrug—resistanceprotein2。MRP2)的發(fā)現。MRP2被認為是結合型膽紅素,谷胱甘肽以及許多內源性和外源性二價的陰離子化合物在肝細胞膽管側的運輸載體。MRP2屬于具有ATP結合域(ATPbindingcassette,ABC)的載體蛋白大家族中的一個亞家族,

3、這個大的家族目前共分為7個亞家族(ABCI,MDR/TAPMRPALD,OABEGCN20,White),MRPI~7屬于其中的C亞家族。人類MRP2的mRNA長度為4868個堿基,共1545個氨基酸序列,包含32個外顯子,基因定位于第lO號染色體短臂24帶,其核心類似于P一糖蛋白(P—glycoprotein,P—gp),MRP2共含有2個ATP結合域和3個跨膜域,只有它的氨基酸末端(NH2一終點)是位于細胞外(見圖一)。通過免疫熒光

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