幾種藥物對(duì)HepG2細(xì)胞MRP2表達(dá)的影響.pdf

1、華中科技大學(xué)碩士學(xué)位論文幾種藥物對(duì)HepG2細(xì)胞MRP2表達(dá)的影響姓名：劉磊申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專(zhuān)業(yè)：傳染病學(xué)指導(dǎo)教師：鄧敏蔡淑清20040401華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院碩七學(xué)位論文刖吾肝臟的外分泌功能具有非常重要的作用，除了參與消化吸收以外，人體內(nèi)大量的內(nèi)源性和外源性化合物的代謝都需要經(jīng)過(guò)肝臟的處理并由膽汁排泄，這個(gè)外分泌過(guò)程就需要肝膽轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)中的載體蛋白參與，因此此類(lèi)載體蛋白與肝炎、肝內(nèi)膽汁郁積、腫瘤化療藥物的耐受以及多種肝臟遺傳性的疾

2、病之間存在著密切的關(guān)系。但是很久以來(lái)關(guān)于結(jié)合型膽紅素，谷胱甘肽以及許多二價(jià)的陰離子化合物在肝細(xì)胞膽管側(cè)的載體并不是很清楚，直到近幾年多藥耐藥相關(guān)蛋白2(multidrug—resistanceprotein2。MRP2)的發(fā)現(xiàn)。MRP2被認(rèn)為是結(jié)合型膽紅素，谷胱甘肽以及許多內(nèi)源性和外源性二價(jià)的陰離子化合物在肝細(xì)胞膽管側(cè)的運(yùn)輸載體。MRP2屬于具有ATP結(jié)合域(ATPbindingcassette，ABC)的載體蛋白大家族中的一個(gè)亞家族，

3、這個(gè)大的家族目前共分為7個(gè)亞家族(ABCI，MDR／TAPMRPALD，OABEGCN20，White)，MRPI～7屬于其中的C亞家族。人類(lèi)MRP2的mRNA長(zhǎng)度為4868個(gè)堿基，共1545個(gè)氨基酸序列，包含32個(gè)外顯子，基因定位于第lO號(hào)染色體短臂24帶，其核心類(lèi)似于P一糖蛋白(P—glycoprotein，P—gp)，MRP2共含有2個(gè)ATP結(jié)合域和3個(gè)跨膜域，只有它的氨基酸末端(NH2一終點(diǎn))是位于細(xì)胞外(見(jiàn)圖一)。通過(guò)免疫熒光