卵巢上皮性癌中Notch-1和Jagged-1的表達及臨床意義.pdf

1、目的:卵巢上皮性癌(Epithelial ovarian cancer, EOC)是女性常見的惡性生殖器腫瘤，死亡率居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤首位。并且在確診時大約70％的患者已發(fā)生盆腔、腹腔轉移，因此，尋找和發(fā)現(xiàn)與卵巢上皮性癌發(fā)生、發(fā)展及侵襲相關的基因，尋找新的有效的藥物作用靶點用于治療卵巢上皮性癌并改善患者預后具有重要的臨床意義。
　　 Notch信號通路是調控細胞分化的關鍵。Notch信號通路除了調控正常細胞的分化及發(fā)育外，還

2、與一些腫瘤的發(fā)生、發(fā)展相關聯(lián)，特別是Notch-1與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展關系最為密切[1]。Jagged-1作為Notch受體最重要的配體之一，可以通過與相鄰細胞膜表面的接觸、結合來激活Notch信號通路，發(fā)揮系列的生物學調控功能[2]。本研究應用免疫組織化學方法檢測Notch-1和Jagged-1在卵巢上皮性腫瘤中的蛋白表達，進一步了解二者在卵巢上皮性癌發(fā)生、發(fā)展、浸潤、轉移中的作用及二者之間的相互關系，為研究其在卵巢上皮性癌的診斷、治療

3、及預后的判斷中提供理論依據(jù)。
　　 方法:
　　 1、應用免疫組織化學（immunohistochemistry, IHC）方法分別檢測75例卵巢上皮性癌和54例良性上皮性腫瘤中Notch-1和Jagged-1基因的蛋白表達情況。
　　 2、統(tǒng)計學處理:運用SPSS13.0統(tǒng)計學分析軟件處理，計數(shù)資料組間比較以X2檢驗進行顯著性分析，檢驗水準以P≤0.05為差異有顯著的統(tǒng)計學意義，P≤0.01為差異有十分顯著的統(tǒng)

4、計學意義。兩指標之間的相關性分析采用Pearson相關性分析，取α=0.05為水準進行分析。
　　 結果:
　　 1、Notch-1基因的蛋白表達及其與臨床病理特征之間的關系。
　　 75例卵巢上皮性癌中Notch-1表達陽性率為64.0％(48/75)，以胞漿胞核共表達為主，其中單純胞漿表達為10.7％(8/75)，其陽性表達呈棕褐色顆粒，當出現(xiàn)核著色時可被認為有核異位或活化現(xiàn)象;54例良性上皮性腫瘤中Notc

5、h-1表達陽性率為25.9％(14/54)，以胞漿表達為主，其中偶見細胞核表達為7.4％(4/54)。卵巢上皮性癌與良性上皮性腫瘤中的陽性表達相比較，其差異有十分顯著的統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。
　　 在75例卵巢上皮性癌中，Notch-1在高分化組陽性表達率為52.4％(22/42)，明顯低于中低分化組的陽性表達率78.8％(26/33)，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);Ⅰ+Ⅱ期Notch-1陽性表達率為59.3％(16/

6、27)，Ⅲ+Ⅳ期Notch-1陽性表達率為66.7％(32/48)，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);有淋巴結轉移組中Notch-1陽性表達率為69.2％(27/39)，無淋巴結轉移組中Notch-1陽性表達率為58.3％(21/36)，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　 2、Jagged-1基因的蛋白表達及其與臨床病例特征之間的關系。
　　 75例卵巢上皮性癌中Jagged-1表達陽性率為60.0％(45/75)

7、，以胞漿胞核共表達為主，其中單純胞漿表達為20.0％(15/75)，其陽性表達呈黃色或棕黃色顆粒，當出現(xiàn)核著色時可被認為有核異位或活化現(xiàn)象;54例良性上皮性腫瘤中Jagged-1表達陽性率為29.6％(16/54)，以胞漿表達為主，其中偶見細胞核表達為7.4％(4/54)，卵巢上皮性癌與良性上皮性腫瘤中的陽性表達相比較，其差異有十分顯著的統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。
　　 在75例卵巢上皮性癌中，Jagged-1高分化組的陽性表

8、達率為45.2％(19/42)，明顯低于中低分化組Jagged-1陽性表達率78.8％(26/33)，高分化組與中低分化組相比，差異有十分顯著的統(tǒng)計學意義(P＜0.01);Ⅰ+Ⅱ期Jagged-1陽性表達率為51.9％(14/27)，Ⅲ+Ⅳ期Jagged-1陽性表達率為64.6％(31/48)，Ⅰ+Ⅱ期與Ⅲ+Ⅳ期相比，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);有淋巴結轉移組中Jagged-1陽性表達率為61.5％(24/39)，無淋巴結轉移組中

9、Jagged-1陽性表達率為44.4％(16/36)，淋巴結轉移組與無淋巴結轉移組相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　 3、Notch-1和Jagged-1基因蛋白表達的關系。
　　 在75例卵巢上皮性癌患者的標本中，其中有34例標本Notch-1和Jagged-1兩種蛋白表達均為陽性，且兩種蛋白表達呈明顯正相關(r=0.295，P＜0.05)。
　　 結論:
　　 1、Notch-1和Jagg