附子中三種雙酯型生物堿的心臟毒效關(guān)系及甘草苷的干預(yù)作用.pdf

1、本研究從三種雙酯型生物堿的心臟毒性與強(qiáng)心作用的入手，觀察比較三種雙酯型生物堿量-效、量-毒關(guān)系及其安全范圍，為含烏頭堿類(lèi)中藥炮制的改進(jìn)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 配伍是中醫(yī)組方遣藥特色之一，在“七情合和”與“君臣佐使”的理論指導(dǎo)下，歷代醫(yī)家在使用附子的過(guò)程中通過(guò)與不同藥物的配伍，或解其毒，或增其效。本研究從甘草苷入手，運(yùn)用現(xiàn)代技術(shù)手段，從生物效應(yīng)的角度研究附子、甘草配伍對(duì)附子毒效成分生物作用發(fā)揮的影響及減毒增效的機(jī)制。本研究的成果對(duì)揭示中醫(yī)

2、理論，指導(dǎo)臨床用藥有著現(xiàn)實(shí)的意義。 本研究，首先從整體、器官、細(xì)胞水平分析比較了三種雙酯型生物堿(烏頭堿、中烏頭堿和次烏頭堿)的量．時(shí)．毒關(guān)系及其對(duì)心功能的影響。在此基礎(chǔ)上研究了甘草苷對(duì)心功能的影響及甘草苷對(duì)烏頭堿心臟毒性的對(duì)抗作用和甘草苷對(duì)烏頭堿強(qiáng)心作用的影響；并進(jìn)一步利用全紐胞膜片鉗技術(shù)試圖從離子通道水平分析甘草苷對(duì)烏頭堿心臟作用的影響。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下： 一、附子中三種雙酯型生物堿的心臟毒性及強(qiáng)心作用

3、 1 附子中三種雙酯型生物堿的心臟毒性。 2 附子中三種雙酯型生物堿對(duì)心功能的影響 綜上所述，烏頭堿、中烏頭堿、次烏頭堿具有明顯的心臟毒性，也具有明顯改善心功能的作用。在三種雙酯型生物堿中次烏頭堿的毒性較弱，治療指數(shù)最大，可作為評(píng)價(jià)附子類(lèi)中藥材炮制標(biāo)準(zhǔn)之一。 二、甘草苷與烏頭堿配伍對(duì)烏頭堿心臟毒性及強(qiáng)心作用的影響及機(jī)制分析 1 甘草苷與烏頭堿配伍對(duì)烏頭堿毒性的影響 2 甘草苷與烏頭堿配伍對(duì)烏頭堿強(qiáng)

4、心作用的影響 3 甘草苷與烏頭堿配伍對(duì)烏頭堿安全范圍的影響將實(shí)驗(yàn) 4 甘草苷、烏頭堿對(duì)豚鼠心肌細(xì)胞離子通道的影響應(yīng)用膜片鉗技術(shù)觀察烏頭堿、甘草苷對(duì)心肌鈉離子通道及L-鈣離子通道的影響。結(jié)果表明烏頭堿可使豚鼠心肌細(xì)胞鈉離子電流增強(qiáng)，抑制L-鈣離子通道。甘草苷可抑制心肌細(xì)胞鈉電流增強(qiáng)，但對(duì)L-鈣離子通道作用不明顯。 結(jié)語(yǔ)： 烏頭堿、中烏頭堿、次烏頭堿具有明顯的心臟毒性，也具有明顯改善心功能的作用。在三種雙酯型

5、生物堿中次烏頭堿的毒性較弱，治療指數(shù)最大。甘草苷與烏頭堿配伍可降低烏頭堿的心臟毒性，并與烏頭堿的強(qiáng)心作用有協(xié)同作用，使烏頭堿對(duì)心臟作用的安全范圍擴(kuò)大。甘草苷與烏頭堿配伍減毒增效(存效)的作用機(jī)制與其抑制心肌細(xì)胞鈉離子通道的作用有關(guān)。 本研究的創(chuàng)新點(diǎn) 1、本研究首次動(dòng)態(tài)觀察了附子中三種雙酯型生物堿的量-效，量-毒關(guān)系，比較了烏頭堿、中烏頭堿、次烏頭堿對(duì)心臟毒性的TD<,50>，強(qiáng)心作用的ED<,50>，及其對(duì)心臟作用的治療