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1、第一部分:縫隙連接在肺動(dòng)脈收縮中的作用 目的:探討縫隙連接在肺動(dòng)脈收縮中可能發(fā)揮的作用。 材料和方法:取新西蘭大耳兔肺動(dòng)脈血管環(huán)48個(gè),隨機(jī)分為六組,每組8個(gè)。(1)對(duì)照組(n=8):取一組血管環(huán),加入1μmol/L腎上腺素(adrenaline/Adr),觀察15分鐘,充分洗脫后,分別用溶解heptanol所需等量的乙醇處理和預(yù)處理血管環(huán),觀察對(duì)Adr收縮血管環(huán)最大張力的影響。(2)實(shí)驗(yàn)組:①處理組(n=16):取2組
2、血管環(huán),1組加入Adr 1μmol/L,另一組加入60mmol/L K+,待兩者收縮血管環(huán)至最大值并穩(wěn)定2~3分鐘,從低溶度到高溶度(0.1~5mmol/L)累積加入heptanol,記錄10min內(nèi)各溶度舒張幅度。②預(yù)處理組(n=24):取3組血管環(huán),先將血管環(huán)用1μmol/L,Adr作用,記錄最大值,充分洗脫后,再將血管環(huán)分別用0.2mmol/L、0.5mmol/L、1mmol/L heptanol作用10min。隨后加入Adr 1
3、μmol/L,記錄張力曲線和最大收縮值。 結(jié)果:1μmol/L Adr引起的動(dòng)脈環(huán)收縮后,加入0.1~5mmol/L heptanol可以阻斷肺動(dòng)脈環(huán)收縮,舒張強(qiáng)度呈濃度依賴性。當(dāng)濃度為1mmol/L時(shí),Adr引起的血管收縮幅度下降73%,(P<0.01);當(dāng)濃度為5mmol/L時(shí),Adr引起的血管收縮幅度下降93%(P<0.001)。但是heptanol對(duì)于KC1引起的收縮沒(méi)有明顯的舒張作用。Heptaol預(yù)處理動(dòng)脈環(huán)也同樣可
4、以有效抑制Adr引起的血管收縮。0.5mmol/L和1mmol/L濃度的heptanol預(yù)處理血管環(huán),Adr最大收縮幅度分別降至68±10%(P<0.05)和33±8%(P<0.01)。 結(jié)論:縫隙連接阻斷劑heptanol能顯著抑制Adr引起肺動(dòng)脈血管環(huán)的收縮,這種舒張作用具有劑量依賴性、可逆性。但是heptanol對(duì)KC1引起的收縮沒(méi)有明顯的舒張作用。縫隙連接參與了腎上腺素收縮肺動(dòng)脈血管環(huán)的作用。 第二部分:Hepta
5、nol對(duì)PTE早期肺動(dòng)脈痙攣的影響 目的:探討肺血栓栓塞(PTE)模型的建立方法和Heptanol對(duì)PTE早期肺動(dòng)脈痙攣的影響。 材料和方法:40只新西蘭大耳兔,隨機(jī)分為2組(一組9只,為非栓塞組;另一組31只,為栓塞組);栓塞組在肺栓塞造模后再隨機(jī)分為3組(對(duì)照組,溶媒組,heptanol組)。(1)肺栓塞動(dòng)物模型的制作:取耳緣靜脈血2ml,靜置自凝后水浴箱中70℃水浴10分鐘后做成自體血栓,將其切成2mm×2mm×5m
6、m的柱裝體,反復(fù)從導(dǎo)管直接注入心室,血栓隨著血循環(huán)嵌入肺動(dòng)脈,建立急性肺栓塞模型。(2)實(shí)驗(yàn)步驟:1.對(duì)照組:分別測(cè)定栓塞前、栓塞后即刻、5、10、20、30、60、120min右心室壓力。2.溶媒組、heptanol組:栓塞后即刻,分別給予20%酒精溶媒(1ml/kg)、heptanol(0.2mmol/kg),記錄栓塞前、栓塞后不同時(shí)刻右心室壓力。3.非栓塞組:測(cè)定不同時(shí)刻右心室壓力。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,處死動(dòng)物并且取肺組織標(biāo)本固定,進(jìn)行肺
7、大體觀察及病理組織分析。 結(jié)果:對(duì)照組、溶媒組、heptanol組右心室收縮末壓(RVESP)在PTE后隨時(shí)間變化趨勢(shì)存在明顯差異(P<0.01),其中對(duì)照組和溶媒組RVESP的變化趨勢(shì)相同(P>0.05);heptanol組和對(duì)照組RVESP的變化趨勢(shì)存在明顯差異(P<0.01);heptanol組和溶媒組RVESP的變化趨勢(shì)存在明顯差異(P<0.01)。heptanol組兔PTE后,RVESP在栓塞即刻最高,與栓塞前相比有明
8、顯差異(P<0.01),以后RVESP逐漸降低,栓塞30min、60min、120min后,RVESP與栓塞即刻相比有顯著的差異(P<0.01),栓塞120min后RVESP與栓塞前相比,仍有顯著差異(P<0.01)。heptanol組與對(duì)照組相比,PTE前和PTE即刻,RVESP沒(méi)有明顯的差異(P=0.78、P=0.76),PTE后30min,實(shí)驗(yàn)組RVESP明顯低于對(duì)照組(P<0.01);PTE后60min、120min,實(shí)驗(yàn)組RV
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