縫隙連接在肺栓塞早期肺動(dòng)脈痙攣調(diào)節(jié)作用的研究.pdf

1、第一部分：縫隙連接在肺動(dòng)脈收縮中的作用 目的：探討縫隙連接在肺動(dòng)脈收縮中可能發(fā)揮的作用。 材料和方法：取新西蘭大耳兔肺動(dòng)脈血管環(huán)48個(gè)，隨機(jī)分為六組，每組8個(gè)。(1)對(duì)照組(n=8)：取一組血管環(huán)，加入1μmol/L腎上腺素(adrenaline/Adr)，觀察15分鐘，充分洗脫后，分別用溶解heptanol所需等量的乙醇處理和預(yù)處理血管環(huán)，觀察對(duì)Adr收縮血管環(huán)最大張力的影響。(2)實(shí)驗(yàn)組：①處理組(n=16)：取2組

2、血管環(huán)，1組加入Adr 1μmol/L，另一組加入60mmol/L K+，待兩者收縮血管環(huán)至最大值并穩(wěn)定2～3分鐘，從低溶度到高溶度(0.1～5mmol/L)累積加入heptanol，記錄10min內(nèi)各溶度舒張幅度。②預(yù)處理組(n=24)：取3組血管環(huán)，先將血管環(huán)用1μmol/L，Adr作用，記錄最大值，充分洗脫后，再將血管環(huán)分別用0.2mmol/L、0.5mmol/L、1mmol/L heptanol作用10min。隨后加入Adr 1

3、μmol/L，記錄張力曲線和最大收縮值。 結(jié)果：1μmol/L Adr引起的動(dòng)脈環(huán)收縮后，加入0.1～5mmol/L heptanol可以阻斷肺動(dòng)脈環(huán)收縮，舒張強(qiáng)度呈濃度依賴性。當(dāng)濃度為1mmol/L時(shí)，Adr引起的血管收縮幅度下降73％，(P＜0.01)；當(dāng)濃度為5mmol/L時(shí)，Adr引起的血管收縮幅度下降93％(P＜0.001)。但是heptanol對(duì)于KC1引起的收縮沒(méi)有明顯的舒張作用。Heptaol預(yù)處理動(dòng)脈環(huán)也同樣可

4、以有效抑制Adr引起的血管收縮。0.5mmol/L和1mmol/L濃度的heptanol預(yù)處理血管環(huán)，Adr最大收縮幅度分別降至68±10％(P＜0.05)和33±8％(P＜0.01)。 結(jié)論：縫隙連接阻斷劑heptanol能顯著抑制Adr引起肺動(dòng)脈血管環(huán)的收縮，這種舒張作用具有劑量依賴性、可逆性。但是heptanol對(duì)KC1引起的收縮沒(méi)有明顯的舒張作用。縫隙連接參與了腎上腺素收縮肺動(dòng)脈血管環(huán)的作用。 第二部分：Hepta

5、nol對(duì)PTE早期肺動(dòng)脈痙攣的影響 目的：探討肺血栓栓塞(PTE)模型的建立方法和Heptanol對(duì)PTE早期肺動(dòng)脈痙攣的影響。 材料和方法：40只新西蘭大耳兔，隨機(jī)分為2組(一組9只，為非栓塞組；另一組31只，為栓塞組)；栓塞組在肺栓塞造模后再隨機(jī)分為3組(對(duì)照組，溶媒組，heptanol組)。(1)肺栓塞動(dòng)物模型的制作：取耳緣靜脈血2ml，靜置自凝后水浴箱中70℃水浴10分鐘后做成自體血栓，將其切成2mm×2mm×5m

6、m的柱裝體，反復(fù)從導(dǎo)管直接注入心室，血栓隨著血循環(huán)嵌入肺動(dòng)脈，建立急性肺栓塞模型。(2)實(shí)驗(yàn)步驟：1.對(duì)照組：分別測(cè)定栓塞前、栓塞后即刻、5、10、20、30、60、120min右心室壓力。2.溶媒組、heptanol組：栓塞后即刻，分別給予20％酒精溶媒(1ml/kg)、heptanol(0.2mmol/kg)，記錄栓塞前、栓塞后不同時(shí)刻右心室壓力。3.非栓塞組：測(cè)定不同時(shí)刻右心室壓力。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，處死動(dòng)物并且取肺組織標(biāo)本固定，進(jìn)行肺

7、大體觀察及病理組織分析。 結(jié)果：對(duì)照組、溶媒組、heptanol組右心室收縮末壓(RVESP)在PTE后隨時(shí)間變化趨勢(shì)存在明顯差異(P<0.01)，其中對(duì)照組和溶媒組RVESP的變化趨勢(shì)相同(P>0.05)；heptanol組和對(duì)照組RVESP的變化趨勢(shì)存在明顯差異(P<0.01)；heptanol組和溶媒組RVESP的變化趨勢(shì)存在明顯差異(P<0.01)。heptanol組兔PTE后，RVESP在栓塞即刻最高，與栓塞前相比有明

8、顯差異(P<0.01)，以后RVESP逐漸降低，栓塞30min、60min、120min后，RVESP與栓塞即刻相比有顯著的差異(P<0.01)，栓塞120min后RVESP與栓塞前相比，仍有顯著差異(P<0.01)。heptanol組與對(duì)照組相比，PTE前和PTE即刻，RVESP沒(méi)有明顯的差異(P=0.78、P=0.76)，PTE后30min，實(shí)驗(yàn)組RVESP明顯低于對(duì)照組(P<0.01)；PTE后60min、120min，實(shí)驗(yàn)組RV