化合物9714對(duì)血管性癡呆的防治作用及作用機(jī)理.pdf

1、北京中醫(yī)藥大學(xué)碩士學(xué)位論文化合物9714對(duì)血管性癡呆的防治作用及作用機(jī)理姓名：譚濤申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專(zhuān)業(yè)：中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)（藥理學(xué)）指導(dǎo)教師：徐秋萍200305014 化合物9 7 1 4 對(duì)血管性癡呆的防治作用及作用機(jī)理2 化合物9 7 1 4 對(duì)雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎致腦缺血模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響本實(shí)驗(yàn)采用雙側(cè)頸總動(dòng)脈永久性結(jié)扎致血管性癡呆大鼠模型，連續(xù)給藥4 5天后，進(jìn)行M o r r i S 水迷宮學(xué)習(xí)記憶檢測(cè)，分析比較各組動(dòng)物在定

2、位航行試驗(yàn)和空問(wèn)搜索試驗(yàn)中的學(xué)習(xí)記憶獲得及鞏固能力。結(jié)果表明，與模型組相比，化合物9 7 1 4 ( 1 0 m g ／k g 、2 0 m g ／k g 、4 0 m g ／k g ) 各劑量組均能增強(qiáng)模型動(dòng)物的學(xué)習(xí)記憶能力、縮短定位航行試驗(yàn)中第二天及第三天的逃避潛伏期( P < 0 ．0 5 或P < 0 ．0 1 ) ，提高在空間搜索試驗(yàn)中的原平臺(tái)象限游泳距離占總距離的百分比( P < 0 ．0 5 ) 。該實(shí)驗(yàn)

3、提示，化合物9 7 1 4 可以增強(qiáng)雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎大鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力。3 化合物9 7 1 4 對(duì)雙側(cè)頸總莉脈結(jié)扎致腦缺血模型大鼠腦組織血管通透性的影響采用結(jié)扎大鼠雙側(cè)頸總動(dòng)脈制備急性全腦缺血模型，結(jié)扎6 小時(shí)后大鼠腦組織血管通透性明顯增加，腦組織中伊文思藍(lán)( E v a n sb l U e ，E B ) 含量增加，與空白對(duì)照組比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，給予化合物9 7 1 4 不同劑量組( 1 0 m g ／k g 、2 0 m g ／

4、k g 、4 0 m g ／k g ) ，可以使腦組織血管通透性的增加得到改善，表現(xiàn)為使腦組織中伊文思藍(lán)含量降低，與模型組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P < 0 ．0 5 或P < O ．0 1 ) 。4 億合物9 7 1 4 對(duì)由滴加5 - H T 引起的大鼠大腦皮層血管血流量下降的影響采用B i o p a c M P l 0 0 激光多普勒血流分析系統(tǒng)描記麻醉大鼠大腦皮層血管血流電壓值，觀(guān)察到在大鼠大腦皮層血管滴加5 一H T

5、 后能引起血流電壓值的降低，表明血流量有所下降，作用迅速，給化合物9 7 1 4 不同時(shí)間后( 給藥l h ，2 4 h ，3 d ) 的備組，表現(xiàn)出在滴加5 一H T 后，5 m i n ，1 0 r a i n ，2 0 m i n 三個(gè)時(shí)段均具有一定的對(duì)抗血流量下降的作用，與模型組相比，同等時(shí)段的血流電壓值下降百分率有所降低( P < 0 ．0 5 或P < 0 ．0 1 ) 。5 化合物9 7 1 4 對(duì)大鼠離體胸主

6、動(dòng)脈血管環(huán)的舒張作用采用大鼠離體胸主動(dòng)脈血管環(huán)實(shí)驗(yàn)觀(guān)察到化合物9 7 1 4 對(duì)該離體的血管平滑肌有一定的直接舒張作用( 1 0 - 7 m o l ／L ～1 0 一‰0 1 ／L ) ，對(duì)由終濃度為1 0 - s m o l ／L的N E 和終濃度為8 0 r e t o o l ／L 的K C l 引起的血管環(huán)預(yù)收縮有不同程度的對(duì)抗作用，表現(xiàn)為與給藥前相比，血管環(huán)收縮的張力值下降，結(jié)果顯示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P < 0 ．0 5