6-(2-氨丙基)-2,3-二氫苯并呋喃的合成工藝研究.pdf

1、苯并呋喃和二氫苯并呋喃類化合物廣泛存在于天然產(chǎn)物中，是很多藥用植物的有效成分。6-(2-氨丙基)-2，3-二氫苯并呋喃在治療自閉癥、抑郁癥等精神疾病方面具有良好的療效，同時(shí)也是合成其它藥物的重要中間體。目前，有關(guān)6-(2-氨丙基)-2，3-二氫苯并呋喃合成的研究?jī)x有Monte等人的一篇文獻(xiàn)報(bào)道，但該合成路線存在反應(yīng)成本高、設(shè)備要求高、反應(yīng)條件苛刻，難以實(shí)現(xiàn)大量制備和工業(yè)化生產(chǎn)等問(wèn)題。因此開發(fā)一條簡(jiǎn)便易行，適合大量制備的工藝路線具有重要的

2、實(shí)踐意義。
　　為得到適合大量制備該化合物的方法，本課題組以3-甲氧基苯甲醛為原料經(jīng)亨利反應(yīng)、硝基和雙鍵的還原、氨基保護(hù)、傅-克?；?、脫甲基、環(huán)合、羰基還原等反應(yīng)，合成目的產(chǎn)物6-(2-氨丙基)-2，3-二氫苯并呋喃。并重點(diǎn)對(duì)硝基和雙鍵的還原反應(yīng)、傅-克?；兔摷谆磻?yīng)的工藝條件進(jìn)行了優(yōu)化，得出較佳工藝條件：化合物55的還原選用Raney-Ni做催化劑，催化劑用量為反應(yīng)物質(zhì)量的8％，反應(yīng)溫度為40℃，反應(yīng)壓力為4.0 MPa，

3、產(chǎn)物收率為78.6％：合成化合物59時(shí)?；噭┑挠昧浚簄(氯乙酰氯)：n(化合物57)=1.4:1，反應(yīng)溫度45℃，反應(yīng)時(shí)間6 h，產(chǎn)物收率為68.8％。本路線克服了原合成路線中還原反應(yīng)收率低，后處理困難，反應(yīng)條件苛刻，設(shè)備要求高以及不適合大量生產(chǎn)等問(wèn)題；同時(shí)避免了有毒BBr3的使用和低溫、無(wú)水無(wú)氧反應(yīng)等。反應(yīng)后目的產(chǎn)物的總收率為29.2％，原合成路線的總收率為12.95％。
　　本課題組同時(shí)還做了如下探索：(1)在Monte等