CyclinD1、Rb蛋白及E2F-1在多發(fā)性骨髓瘤骨骼組織中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、背景:多發(fā)性骨髓瘤(Multiplemyeloma,MM)屬于血液系統(tǒng)腫瘤，是漿細(xì)胞惡性增殖性疾病，此病約占造血液系統(tǒng)惡性腫瘤的10％，其發(fā)病機(jī)理為骨髓中漿細(xì)胞異常克隆性增生，分泌單克隆免疫球蛋白和/或其片段，進(jìn)而導(dǎo)致相關(guān)器官或組織損傷。其主要的臨床表現(xiàn)有骨骼疼痛、腎功能不全、貧血和感染等。近年來(lái)，隨著診斷技術(shù)的發(fā)展及人口老齡化的加劇，其發(fā)病率有不斷增加的趨勢(shì)。針對(duì)該病的治療方法主要以化療為主，蛋白酶體抑制劑等新藥的上市明顯提高了MM的

2、緩解率及延長(zhǎng)了患者的生存期，但該病目前仍無(wú)法治愈。因此，研究該病的發(fā)生、發(fā)展機(jī)理具有重要意義。
　　 細(xì)胞周期的演進(jìn)與腫瘤發(fā)生有密切關(guān)系。細(xì)胞周期失調(diào)致使細(xì)胞無(wú)限制自主分裂和增殖，使腫瘤產(chǎn)生。細(xì)胞周期進(jìn)行的過程是由一系列調(diào)控因子調(diào)節(jié)的，其中既有正性調(diào)節(jié)因子又有負(fù)性調(diào)節(jié)因子。通過影響這些調(diào)節(jié)因子，可以調(diào)節(jié)細(xì)胞周期的進(jìn)程，進(jìn)而可抑制腫瘤細(xì)胞的無(wú)限制自主分裂和增殖。深入研究細(xì)胞周期失調(diào)的原因及各細(xì)胞周期調(diào)控因子的作用途徑和機(jī)制，可以為

3、腫瘤診斷及治療提供新的監(jiān)測(cè)指標(biāo)和治療靶點(diǎn)。
　　 目的:通過研究CyclinD1，Rb蛋白及E2F-1蛋白在MM骨髓活檢組織中的表達(dá)情況及相關(guān)性，探討它們對(duì)MM發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸的影響及作用機(jī)制。
　　 方法:本實(shí)驗(yàn)采用免疫組織化學(xué)方法，檢測(cè)69例MM患者和15例營(yíng)養(yǎng)不良性貧血患者骨髓組織中CyclinD1，Rb及E2F-1三種蛋白的表達(dá)情況。根據(jù)ISS臨床分期標(biāo)準(zhǔn)，將69例MM骨髓活檢組織標(biāo)本分為Ⅰ期組（21例）、Ⅱ期組

4、（20例）和Ⅲ期組（28例），觀察并分析不同分期組標(biāo)本三種蛋白的表達(dá)情況及與疾病的關(guān)系。根據(jù)免疫球蛋白檢測(cè)類型不同將MM組分為IgG型（25例）、IgA型（19例）、輕鏈型（19例）和其它型（6例），觀察并分析各不同分型組MM標(biāo)本中三種蛋白的表達(dá)情況及與疾病的關(guān)系。根據(jù)治療后的緩解情況將MM組標(biāo)本分為完全緩解組(CR組38例）和未緩解組(NR組31例)，觀察治療前后骨髓活檢標(biāo)本中三種蛋白表達(dá)情況并分析它們與MM預(yù)后的關(guān)系。
　　

5、 結(jié)果:
　　 1、CyclinD1表達(dá)情況:69例MM患者骨髓活檢標(biāo)本中有39例陽(yáng)性，陽(yáng)性率為56.52％，而在15例對(duì)照組中病例中有2例表達(dá)陽(yáng)性，陽(yáng)性率為13.33％，兩組陽(yáng)性率比較存在明顯差異(P＜0.05)，對(duì)照組表達(dá)強(qiáng)度明顯低于MM組（P＜0.05）;在MM組不同分期中，隨著病理分期的增加CyclinD1的陽(yáng)性表達(dá)率及表達(dá)強(qiáng)度均有增加趨勢(shì)(P＜0.05);在MM不同分型組中，CyclinD1的表達(dá)無(wú)明顯差異(P＞0.0

6、5);在MM治療前，CR組與NR組CyclinD1的陽(yáng)性率及表達(dá)強(qiáng)度無(wú)明顯差異(P＞0.05);而治療后，CR組CyclinD1的陽(yáng)性率及表達(dá)強(qiáng)度明顯低于NR組(P＜0.05)。
　　 2、Rb蛋白表達(dá)情況:69例MM標(biāo)本中表達(dá)陽(yáng)性的有45例，陽(yáng)性率為65.22％，在對(duì)照組15例標(biāo)本中有14例呈陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性率為93.33％，兩組比較存在明顯差異（P＜0.05），對(duì)照組表達(dá)強(qiáng)度明顯高于MM組(P＜0.05);MM組中從Ⅰ期到Ⅲ期

7、，Rb蛋白陽(yáng)性率及表達(dá)強(qiáng)度有逐漸減低趨勢(shì)(P＜0.05);MM不同分型組間的Rb蛋白陽(yáng)性率及表達(dá)強(qiáng)度無(wú)明顯差異(P＞0.05);在治療前CR組Rb陽(yáng)性率及表達(dá)強(qiáng)度明顯高于NR組(P＜0.05);治療后CR組的陽(yáng)性率及表達(dá)強(qiáng)度明顯高于NR組(P＜0.05)。
　　 3、E2F-1蛋白表達(dá)情況:69例MM骨髓活檢標(biāo)本中有52例表達(dá)陽(yáng)性，陽(yáng)性率為75.36％，15例對(duì)照組標(biāo)本中有5例，陽(yáng)性率為33.33％，兩組比較存在明顯差異，MM組

8、陽(yáng)性率及表達(dá)強(qiáng)度均明顯高于對(duì)照組(P＜0.05);不同病理分期間及不同分型間比較陽(yáng)性率和表達(dá)強(qiáng)度均無(wú)明顯差異（P＞0.05）;在治療前CR組與NR組的陽(yáng)性率及表達(dá)強(qiáng)度無(wú)明顯差異(P＞0.05);在治療后CR組陽(yáng)性率及表達(dá)強(qiáng)度明顯低于NR組(P＜0.05);
　　 4、相關(guān)性分析:CyclinD1與Rb蛋白在MM骨髓活檢中呈負(fù)相關(guān)，與E2F-1無(wú)顯著相關(guān)性;Rb蛋白與E2F-1呈負(fù)相關(guān)。
　　 結(jié)論:
　　 1、C

9、yclinD1在MM中呈高表達(dá)，隨多發(fā)性骨髓瘤的疾病分期增加其表達(dá)強(qiáng)度及陽(yáng)性率有逐漸增加的趨勢(shì)，能反映出MM的進(jìn)展程度。
　　 2、Rb蛋白在MM組呈低表達(dá)，隨MM的疾病分期增加有逐漸降低趨勢(shì)，并且在CR組治療前后均高于NR組，說明Rb具有抑制MM發(fā)生發(fā)展的作用，其低表達(dá)及缺失與MM的發(fā)生有密切關(guān)系，可作為MM的預(yù)后判斷指標(biāo)。
　　 3、E2F-1在多發(fā)性骨髓瘤中呈高表達(dá)，與MM病理分期及分型無(wú)關(guān)，在MM的發(fā)生中起一定作