降壓避風(fēng)片的成分測定和體內(nèi)分析.pdf

1、降壓避風(fēng)片是由黃芩，槐角，落花生枝葉，鹽酸甲基左炔芐胺，氫氯噻嗪五味藥物組成的一種新型的中西藥合劑降壓藥，該藥不僅降壓平穩(wěn)，而且具有軟化和修復(fù)血管的功效，是一種可以長期服用的降壓藥。研究表明，降壓避風(fēng)片中富含的黃酮類成分以及鹽酸甲基左炔芐胺，氫氯噻嗪是該藥降壓作用的主要活性成分，但部頒標(biāo)準(zhǔn)中僅將單一成分氫氯噻嗪作為該藥質(zhì)量控制的主要指標(biāo)。建立降壓避風(fēng)片中多組分測定的方法體系和以多組分為指標(biāo)的質(zhì)量控制體系，是保證該藥質(zhì)量控制的有效途徑。另

2、外，降壓避風(fēng)片是一種以多活性成分為藥效的一種藥物，這些活性成分進(jìn)入生物體內(nèi)之后的藥代動(dòng)力學(xué)及組織分布研究對于我們了解該藥的活性機(jī)制及安全性評價(jià)具有重要意義。目前關(guān)于該藥質(zhì)量控制及活性成分體內(nèi)分析的研究缺乏報(bào)導(dǎo)?；诮祲罕茱L(fēng)片藥物質(zhì)量控制及藥物安全性評價(jià)方面存在的問題，本研究進(jìn)行了如下工作：
　　 ⑴降壓避風(fēng)片中鹽酸甲基丙炔芐胺的毛細(xì)管電泳-電致化學(xué)發(fā)光法測定。通過實(shí)驗(yàn)條件優(yōu)化，首次建立了降壓避風(fēng)片中的鹽酸甲基丙炔芐胺的毛細(xì)管電泳

3、-電致化學(xué)發(fā)光測定方法，測定了其中鹽酸甲基丙炔芐胺的含量。在最佳的實(shí)驗(yàn)條件下，鹽酸甲基丙炔芐胺的線性范圍為0.08～2.0 mg/L，最低檢測限為1.2μg/L(S/N=3)。對濃度為1.2 mg/L的鹽酸甲基丙炔芐胺進(jìn)行平行測定6次，得到峰高和遷移時(shí)間的RSD分別為1.5％、3.2％，可應(yīng)用與降壓避風(fēng)片及其相關(guān)制劑中鹽酸甲基丙炔芐胺的含量測定。該方法相對于文獻(xiàn)報(bào)道的高效液相色譜方法，具有靈敏，快速，試樣量少等優(yōu)點(diǎn)，并且樣品處理簡單，不

4、消耗有機(jī)試劑。
　　 ⑵高效液相色譜法測定大鼠血漿中的鹽酸甲基丙炔芐胺。在優(yōu)化的色譜條件和血漿樣品前處理?xiàng)l件下，建立了大鼠血漿中鹽酸甲基丙炔芐胺的高效液相色譜測定方法，并對鹽酸甲基丙炔芐胺在大鼠血漿中的藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行探討。結(jié)果表明，大鼠體內(nèi)的鹽酸甲基丙炔芐胺含量在480min時(shí)達(dá)到最大，這與鹽酸甲基丙炔芐胺的作用時(shí)間較慢相符合。鹽酸甲基丙炔芐胺在大鼠體內(nèi)的代謝呈現(xiàn)兩室模型，主要的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為：Ka/h-1=88.097，T1

5、/2α/h=3.343，T1/2β/h=3.663，Cmax/mg L-1=0.4983，AUC(0～t)/mg h L-1=4.523，AUC(0～∞)/mg h L-1=5.501。這些數(shù)據(jù)對鹽酸甲基丙炔芐胺的臨床監(jiān)測以及應(yīng)用提供一定的參考。
　　 ⑶高效液相色譜法同時(shí)測定降壓避風(fēng)片中的八種活性成分。通過優(yōu)化色譜條件，建立了三波長-梯度洗脫高效液相色譜法同時(shí)測定降壓避風(fēng)片中八種活性成分。流動(dòng)相為乙腈-0.05 mol/L磷酸

6、二氫銨溶液(磷酸調(diào)pH值為2.8)，線性洗脫梯度為：0 min85％(B)，12 min78％(B)，22 min67％(B)，32 min57％(B)，流速：1.0 ml/min。在選定的色譜條件下，八種成分的R2均大于0.999，可以應(yīng)用于降壓避風(fēng)片不同批次的測定。該方法對降壓避風(fēng)片的質(zhì)量控制具有一定的參考意義。
　　 ⑷固相萃取-高效液相色譜法同時(shí)測定大鼠經(jīng)灌胃降壓避風(fēng)片后血漿中的六種黃酮類化合物。通過優(yōu)化血漿樣品的固相萃

7、取方法，建立了降壓避風(fēng)片中的六種黃酮類化合物在大鼠血漿中含量測定的高效液相色譜分析方法，并對其的藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了研究。結(jié)果表明，大鼠經(jīng)灌胃0.5 g降壓避風(fēng)片后六種黃酮類化合物在血漿中的C-T曲線呈現(xiàn)二室模型。從藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)可以看出，六種黃酮在大鼠體內(nèi)的分布和消除較快，并且具有廣泛的分布。該研究為臨床應(yīng)用和研究提供一定的參考。
　　 ⑸固相萃取-高效液相色譜法同時(shí)測定大鼠灌胃降壓避風(fēng)片后組織中的六種黃酮類化合物。通過優(yōu)化組織樣

8、品的固相萃取方法，建立了降壓避風(fēng)片中的六種黃酮類化合物在大鼠八處組織(心、肝、脾、肺、腎、腦、腸、胃)中含量測定的高效液相色譜分析方法，對降壓避風(fēng)片中的六種黃酮類化合物在大鼠組織中不同時(shí)間點(diǎn)的分布進(jìn)行了研究。結(jié)果表明，大鼠經(jīng)灌胃0.5 g降壓避風(fēng)片后六種黃酮類化合物在胃腸道內(nèi)即發(fā)生代謝、吸收。從藥物在各組織中分布的濃度高低來看，黃酮類化合物主要經(jīng)胃腸易化擴(kuò)散吸收分布于胃腸道，并在肝、腎、心、肺、脾、肺、腦等各處組織都有一定分布。而黃酮苷