阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布對(duì)急性冠脈綜合征患者降脂療效與安全性研究.pdf

1、目的:急性冠脈綜合征(ACS)是危及患者生命的重要疾病之一，其發(fā)病率逐年上升。作為冠心病治療的重要內(nèi)容之一，調(diào)脂治療在穩(wěn)定及逆轉(zhuǎn)易損斑塊、改善心肌供血，改善患者癥狀及生活質(zhì)量、減少并發(fā)癥、減少心源性猝死等方面均有重要意義。在各種最新的臨床指南中，他汀類均被視為調(diào)脂治療的基石，而一種新近上市的調(diào)脂藥物——依折麥布，其獨(dú)特的藥理機(jī)制及代謝途徑給調(diào)脂治療帶來了新的曙光，目前已有許多關(guān)于該藥的大規(guī)模臨床試驗(yàn)得出了積極的結(jié)論，無論是調(diào)脂效果還是安

2、全性均有不錯(cuò)的表現(xiàn)。近年來，許多學(xué)者提出強(qiáng)化調(diào)脂的理念，尤其對(duì)于急性冠脈綜合征患者更是如此，但高劑量他汀治療的副作用又令人擔(dān)心，關(guān)于常規(guī)劑量他汀聯(lián)合小劑量依折麥布與高劑量他汀在降脂療效、降脂速度、對(duì)血管炎癥因子及內(nèi)皮功能影響、藥物副作用等方面的比較研究報(bào)道尚少。為此，本研究將對(duì)此進(jìn)行探討，以期探索臨床更安全有效、心血管保護(hù)作用更好的調(diào)脂策略。
　　 方法:選擇符合《2011年急性心肌梗死診斷和治療指南》、《2012年不穩(wěn)定型心絞

3、痛和非ST段抬高型心肌梗死診斷治療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)，2012.11-2013.02于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院住院且能夠定期回訪的急性冠脈綜合征患者90例，隨機(jī)分為三組，每組30人，A組（常規(guī)調(diào)脂組）:給予阿托伐他汀鈣20mg/晚;B組（強(qiáng)化調(diào)脂組）:給予阿托伐他汀鈣40mg/晚;C組（聯(lián)合調(diào)脂組）:給予阿托伐他汀20mg/晚+依折麥布10mg/日，所有入選病人治療前及治療1周、2周、4周后分別抽取清晨空腹靜脈血，測(cè)定血漿中血脂、NO、ET-1

4、、Hs-CRP水平，肝腎功能等指標(biāo)，進(jìn)行不同治療時(shí)期組內(nèi)組間比較。
　　 實(shí)驗(yàn)所得數(shù)據(jù)采用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，認(rèn)為P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(X±SD)表示，兩組計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，多組計(jì)量資料組間比較采用F檢驗(yàn)，多組計(jì)量資料之間的多重比較采用Dunnett-t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，計(jì)數(shù)資料組間比較采用X2檢驗(yàn)。
　　 結(jié)果:
　　 1、各組患者之間年齡、性別比例、體

5、重指數(shù)、吸煙率、飲酒率、有家族史率、血壓均無明顯差異。
　　 2、各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化情況
　　 2.1、各組患者在治療前LDL-C、TG、TC、HDL-C、NO、ET-1、Hs-CRP、ALT、Scr、血脂達(dá)標(biāo)率均無明顯差別。
　　 2.2、藥物療效方面
　　 2.2.1、血脂變化，組內(nèi)比較:無論采取何種降脂藥物類型，自藥物治療1周起均有LDL-C、TG、TC逐漸下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。組間

6、比較:LDL-C在不同時(shí)期各組的濃度(mmol/L)分別為:1周后，A組3.37±0.81，B組2.89±0.79，C組2.71±0.77，與基線相比，A組降幅最小，B組次之，C組最大（P＜0.05）;2周后，A組2.83±0.61，B組2.49±0.58，C組1.81±0.53，與基線相比，A組降幅最小，B組次之，C組最大(P＜0.05);4周后，A組2.33±0.31，B組2.11±0.35，C組1.58±0.40，與基線相比，A組

7、降幅最小，B組次之，C組最大(P＜0.05);TC表現(xiàn)出與LDL-C相似的結(jié)果;TG自2周后表現(xiàn)出與LDL-C相似的結(jié)果。據(jù)此可總括為:調(diào)脂速度C組＞B組＞A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 2.2.2、以LDL-C為參考指標(biāo)，血脂達(dá)標(biāo)率:1周后，A組33.3％，B組36.7％，C組43.3％;2周后，A組43.3％，B組53.3％，C組63.3％;4周后，A組56.7％，B組70％，C組90％。血脂達(dá)標(biāo)速度呈現(xiàn)出:

8、C組＞B組＞A組。
　　 2.2.3、血管炎癥反應(yīng)變化，組內(nèi)比較:無論采取何種降脂藥物類型，自藥物治療1周起均有Hs-CRP逐漸下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。組間比較:Hs-CRP在不同時(shí)期各組的濃度(mg/L)分別為:1周后，A組7.03±0.89，B組6.59±0.69，C組6.14±0.67，與基線相比，A組降幅最小，B組次之，C組最大（P＜0.05）;2周后，A組6.23±0.77，B組5.88±0.65，C組

9、5.35±0.83，與基線相比，A組降幅最小，B組次之，C組最大（P＜0.05）;4周后，A組5.13±0.65，B組4.55±0.36，C組4.02±0.24，與基線相比，A組降幅最小，B組次之，C組最大(P＜0.05)。據(jù)此，在對(duì)抗血管炎癥反應(yīng)方面有C組＞B組＞A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　 2.2.4、血管內(nèi)皮功能變化，組內(nèi)比較:無論采取何種降脂藥物類型，自藥物治療1周起均有ET-1逐漸下降，而NO逐漸上升

10、，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。組間比較:ET-1在不同時(shí)期各組的濃度(ng/L)分別為:1周后，A組68.06±10.89，B組61.86±9.09，C組60.87±8.90，與基線相比，A組降幅最小，B組次之，C組最大(P＜0.05);但B組、C組之間無明顯差別(P＞0.05);2周后，A組63.89±8.17，B組53.31±6.93，C組51.81±7.80，與基線相比，A組降幅最小，B組次之，C組最大(P＜0.05);但B

11、組、C組之間無明顯差別(P＞0.05);4周后，A組56.58±7.38，B組43.91±6.29，C組41.89±5.98，與基線相比，A組降幅最小，B組次之，C組最大(P＜0.05);但B組、C組之間無明顯差別(P＞0.05);NO在不同時(shí)期各組的濃度(umol/L)分別為:1周后，A組59.13±6.00，B組60.34±5.77，C組61.03±6.98，與基線相比，A組增幅最小，B組次之，C組最大（P＜0.05）;但B組、C組

12、之間無明顯差別（P＞0.05）;2周后，A組67.31±6.86，B組72.21±7.20，C組74.82±7.68，與基線相比，A組增幅最小，B組次之，C組最大（P＜0.05）;但B組、C組之間無明顯差別(P＞0.05);4周后，A組76.42±8.61，B組88.50±8.33，C組90.00±9.09，與基線相比，A組增幅最小，B組次之，C組最大(P＜0.05);但B組、C組之間無明顯差別(P＞0.05)。據(jù)此，在恢復(fù)血管內(nèi)皮功能

13、方面有C組、B組＞A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;C組、B組效果相似(P＞0.05)。
　　 2.3、藥物安全性方面，ALT在不同時(shí)期各組的濃度(U/L)分別為:用藥1周后，A組27.28±7.32，B組27.02±6.89，C組26.99±7.31;2周后，A組35.14±8.99，B組42.29±8.96，C組35.19±9.66;4周后，A組29.98±7.81，B組34.02±9.09，C組30.67±9.50a