平滑肌細胞及胞外基質(zhì)改變在主動脈夾層形成中的意義.pdf

1、目的：
　　 主動脈夾層動脈瘤絕大部分發(fā)生于胸主動脈,病死率極高,但發(fā)生機制尚未完全闡明。腹主動脈瘤與主動脈夾層動脈瘤同屬于主動脈疾病,卻具有不同的病變位置、形態(tài)學特征和致死率,與腹主動脈瘤發(fā)病相關(guān)機制研究比較廣泛深入,由此入手探討夾層的發(fā)病機制,為制定研究夾層發(fā)生機理的科研計劃提供思路。本文采用觀察微觀形態(tài)學和免疫組化的技術(shù),探討主動脈夾層動脈瘤形成的可能機制。
　　 方法：
　　 13例主動脈夾層標本,取自我

2、院心臟外科2008～2009年因高血壓合并DeBakey Ⅰ、Ⅱ型急性主動脈夾層動脈瘤手術(shù)治療的患者,取材自術(shù)中切除的升主動脈,距夾層撕裂邊緣1cm。男性10例,女性3例,年齡34～61歲。5例對照組標本,取自同期冠狀動脈搭橋術(shù)患者的升主動脈壁,其中男性4例,女性1例,年齡54～66歲,均有高血壓病史。夾層組和對照組,分別進行HE染色、彈力纖維染色、透射電鏡觀察、免疫熒光、免疫組化的技術(shù)進行血管平滑肌細胞和細胞外基質(zhì)的觀察和檢測。

3、>　　 結(jié)果：
　　 HE染色及地衣紅彈力纖維染色顯示,夾層組的主動脈中膜,炎性細胞浸潤,彈力纖維減少、崩解斷裂、排列紊亂,中膜近外膜側(cè)新生血管形成。
　　 透射電鏡圖像顯示,對照組收縮型平滑肌細胞表現(xiàn)為梭形,核內(nèi)染色質(zhì)無凝聚,胞漿內(nèi)含有大量的肌纖維,合成細胞器如粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體等細胞器較少；夾層組合成型平滑肌細胞核形不規(guī)則,核內(nèi)異染色質(zhì)凝聚邊集,肌纖維驟減,大量的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基復合體等細胞器形成；對照組主動脈

4、彈力纖維完整,夾層組彈力纖維斷裂；夾層組平滑肌細胞存在凋亡現(xiàn)象,存活的SMC表型發(fā)生轉(zhuǎn)化。
　　 TUNEL細胞凋亡檢測顯示,對照組主動脈中膜僅見彈力纖維非特異性著色,很少見TLINEL陽性染色,而夾層組TUNEL陽性染色呈現(xiàn)綠色熒光,在中膜廣泛分布,明顯多于對照組。
　　 免疫組化顯示:Ⅰ型膠原在兩組外膜廣泛分布,中膜散在分布,內(nèi)膜較少,夾層組中Ⅰ型膠原在各層表達強于對照組。Ⅲ型膠原在夾層組外膜廣泛分布,中膜散在分布,

5、內(nèi)膜較少；在對照組外膜廣泛分布,中膜和內(nèi)膜未見明顯表達,夾層組表達強于對照組。Ⅳ型膠原在兩組外膜及滋養(yǎng)血管周圍廣泛分布,中層及內(nèi)膜散在分布,夾層組內(nèi)膜側(cè)表達強于對照組。:MMP-2在夾層組各層均有表達,外膜明顯,對照組外膜表達弱于夾層組,其中層及內(nèi)膜未見明顯表達。α-SM-actin在兩組中層及外膜的滋養(yǎng)血管周圍有表達,對照組中層的表達強于夾層組,且較夾層組排列整齊。Bcl-2在對照組的中層有明顯表達,兩組外膜有少量表達,兩組內(nèi)膜及夾層

6、組中層未見陽性表達。Fas在夾層組的內(nèi)中外膜胞漿及胞膜均有明顯表達,而對照組微弱表達。
　　 結(jié)論：
　　 由于某些未知因素的調(diào)控,主動脈中層平滑肌細胞凋亡增加,表型由收縮型向合成型轉(zhuǎn)化,膠原纖維含量增加,MMP-2分泌增多,促進了中層彈力纖維崩解斷裂,排列紊亂,主動脈壁彈性降低,順應性降低,使得血液動力學對血管壁的應力增大,造成血管管壁的進一步損傷。當血流切應力在某點集中作用的情況下,主動脈內(nèi)膜破裂,致使血流沿主動脈中