內(nèi)皮素及其受體在卵巢癌癌痛傳導(dǎo)中的作用.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師( 或指導(dǎo)小組) 的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開(kāi)和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專(zhuān)利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。 。，’≤ ．，孓沁．，? ’?！? j 一1 1 、≯：：≮_ 1 ．

2、 ^． i 一 0研究生簽名復(fù)礫重導(dǎo)師簽章：孑參鋦壤．二級(jí)學(xué)院領(lǐng)專(zhuān)摹亨0 ‘≯二。、? j 。’≯2 0 憔、，歲月動(dòng)目一’河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫(xiě)，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：旁踹重中文摘要內(nèi)皮素及其受體在卵巢癌癌痛傳導(dǎo)中的作用摘 要背景：W H O 的調(diào)查

3、統(tǒng)計(jì)全世界每年約有1 0 0 0 萬(wàn)新發(fā)癌癥患者，確診時(shí)近3 0 ％一5 0 ％患者出現(xiàn)中、重度疼痛。卵巢癌因發(fā)病隱匿，明確診斷時(shí)7 0 ％已處于晚期。隨著診療技術(shù)的進(jìn)步，患者生存時(shí)間的延長(zhǎng)，7 5 ％．9 5 ％的晚期患者都有癌痛表現(xiàn)。疼痛是影響卵巢癌患者生活質(zhì)量的癥狀之一，癌痛問(wèn)題已列為癌癥防治綜合規(guī)劃的四大重點(diǎn)之一。近年來(lái)對(duì)癌癥神經(jīng)侵犯性痛的病理生理機(jī)制及疼痛信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)制的深入研究顯示，參與疼痛信號(hào)傳導(dǎo)的離子通道及系列受體可作為鎮(zhèn)

4、痛治療新靶點(diǎn)，研究發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮素( e n d o t h e l i n E T ) 及其受體可能成為腫瘤疼痛治療新方向，并且成為新的腫瘤治療靶點(diǎn)，哺乳動(dòng)物體內(nèi)存在E T A 和E T s 兩類(lèi)內(nèi)皮素受體( E T A R 、E T B R ) ，按其對(duì)受體的選擇性可分為E T A 受體選擇性拮抗劑、E T B 受體選擇性拮抗劑及非選擇性拮抗劑。目前文獻(xiàn)表明內(nèi)皮素受體拮抗劑能改善腫瘤性的疼痛，研究涉及肝癌、乳腺癌等，但在卵巢癌方面還屬空白

5、。但E T A R 、E T B R 各自的鎮(zhèn)痛作用機(jī)制還不清楚，且最新研究表明內(nèi)皮素通過(guò)誘導(dǎo)感覺(jué)神經(jīng)元上的瞬時(shí)感受器電位香草酸受體1( T r a n s i e n t r e c e p t o rp o t e m i a lv a n i l l o i ds u b t y p e ．1 ，T R P V l ) 的磷酸化位點(diǎn)S e v 8 0 0 閾值下降使T R P V l 磷酸化以誘發(fā)級(jí)聯(lián)反應(yīng)致熱痛覺(jué)敏感。此外，絲裂原

6、活化蛋白激酶( m i t o g e n ．a(chǎn) c t i v a t e d p r o t e i nk i n a s e s ，M A P K s ) 是真核生物細(xì)胞內(nèi)的一類(lèi)絲氨酸／蘇氨酸蛋白激酶，p 3 8 M A P K 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是多條并行的M A P K 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路之一，參與了疼痛的形成與維持。某些研究表明背根神經(jīng)節(jié)磷酸化的p 3 8 M A P K 促進(jìn)n 心V 1 表達(dá)，并運(yùn)輸?shù)絺π愿惺芷髂┥?，與疼痛過(guò)敏密切