動(dòng)物脂肪攝入及8-OHdG與胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)性研究.pdf

1、背景與目的:胃癌難以早期發(fā)現(xiàn)、發(fā)生機(jī)制尚未完全明了。國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，不合理膳食等不良生活方式以及氧化應(yīng)激是其危險(xiǎn)因素之一。8-羥基脫氧鳥(niǎo)苷(8-OHdG)是一種DNA氧化損傷的生物標(biāo)志物。本研究旨在運(yùn)用分子流行病學(xué)研究方法，篩選胃癌的主要相關(guān)危險(xiǎn)因素，分析8-OHdG水平與胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)間的關(guān)聯(lián)性，并通過(guò)ROC曲線等探討8-OHdG在篩選早期胃癌患者的可能性，為進(jìn)一步探討胃癌發(fā)生機(jī)制和胃癌早期預(yù)警提供依據(jù)。
　　 方法:本研究采用

2、頻數(shù)匹配病例對(duì)照研究方法，選取2011年1月到10月在溫州醫(yī)學(xué)院附屬第一和第二醫(yī)院新確診的胃癌患者120例為病例組;從溫州市甌海區(qū)某居民社區(qū)常規(guī)體檢人群中經(jīng)胃鏡檢查為非胃癌的人群中，隨機(jī)抽取120例作為正常對(duì)照組。采用自行設(shè)計(jì)、并經(jīng)相關(guān)專家論證，經(jīng)過(guò)預(yù)調(diào)查修改并完善標(biāo)準(zhǔn)化調(diào)查問(wèn)卷對(duì)240名研究對(duì)象進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查。調(diào)查內(nèi)容包括一般人口學(xué)特征（年齡、性別、職業(yè)、文化水平、婚姻狀況等）、膳食情況（青菜、水果、腌制品等）、生活習(xí)慣（吸煙、飲酒

3、、家族腫瘤史、飲食習(xí)慣等）等信息，并同步采集其中段尿樣。研究主要分析烹飪油中動(dòng)物脂肪攝入量及尿樣8-OhdG含量與胃癌的關(guān)聯(lián)性。烹飪用油劃分為完全植物油、部分動(dòng)物油、動(dòng)物為主三組，其中完全植物油是指烹飪過(guò)程中只食用橄欖油、花生油、菜籽油等植物油;部分動(dòng)物油是指在主要食用植物油的基礎(chǔ)上食用少量動(dòng)物油;動(dòng)物油為主是指烹飪時(shí)主要以豬油、雞油、牛油、羊油等動(dòng)物脂肪為主。8-OHdG/Cr根據(jù)四等份法劃分為輕(1.44～14.20ng/mg)、中

4、(14.20～23.11ng/mg)、中重(23.11～37.12ng/mg)、重(37.12～73.42ng/mg)四組。使用高效液相色譜-電化學(xué)法檢測(cè)尿中8-OHdG濃度。所有受試者均進(jìn)行了充分的知情同意，自愿參加本次研究。
　　 使用Epidata3.1中文版(Odense，Denmark)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)庫(kù)設(shè)計(jì)、雙重錄入和檢錯(cuò);SAS9.13中文版(SAS Institute Inc.，Cary，NC，USA)和易爾統(tǒng)計(jì)軟件

5、(Copyright2009 X&Y Solutions，Boston，USA)進(jìn)行數(shù)據(jù)管理和分析;Sigmaplot12.3英文版(SigmaPlot for Windows Version12.3, Build12.3.0.36,Copyright2011 Systat Software，Inc.)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)繪圖。定量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差或中位數(shù)(Q1，Q3)描述其集中趨勢(shì)和離散趨勢(shì)，t檢驗(yàn)、單因素方差分析等進(jìn)行其組間差異的推斷;分類(lèi)

6、資料采用率或構(gòu)成比進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，x2、Fisher精確概率法或非參數(shù)檢驗(yàn)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)推斷。在單因素分析的基礎(chǔ)上，運(yùn)用多因素Logistic回歸模型（入選標(biāo)準(zhǔn)0.10，剔除標(biāo)準(zhǔn)0.15），進(jìn)行胃癌的相關(guān)影響因素進(jìn)一步的分析，采用比值比(Odds Ratio，OR)及95％的可信區(qū)間(95％Confidence interval，95％CI)來(lái)估計(jì)危險(xiǎn)因素與胃癌的聯(lián)系強(qiáng)度，使用趨勢(shì)性檢驗(yàn)分析觀察指標(biāo)的線性變化趨勢(shì)。使用ROC曲線(ROC)分析

7、8-OHdG在篩選早期胃癌患者中的可能性，并探索其最佳診斷拐點(diǎn)，運(yùn)用Logistic回歸模型探索8-OHdG預(yù)測(cè)胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)曲線。所有數(shù)據(jù)均為雙側(cè)檢驗(yàn)，P≤0.05被視為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 1、動(dòng)物脂肪攝入量與胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)性:校正年齡、性別、吸煙、飲酒、8-OHdG/Cr水平和體力強(qiáng)度等主要的潛在混雜因素后，與完全植物油攝入組比較，部分動(dòng)物油攝入組和主要?jiǎng)游镉蛿z入組人群發(fā)生胃癌的風(fēng)險(xiǎn)分別上

8、升了2.69倍(OR:3.69,95％CI:1.01,13.44)和6.89倍(OR:7.89,95％CI:1.63,38.25)。趨勢(shì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)與動(dòng)物油攝入量間存在顯著的劑量-效應(yīng)關(guān)系(P＜0.001);經(jīng)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，校正了年齡、性別、吸煙、飲酒等主要的混雜因素后，在胃癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)方面，動(dòng)物脂肪攝入量與體力勞動(dòng)強(qiáng)度間存在顯著的協(xié)同效應(yīng)，與完全植物油攝入且輕度體力強(qiáng)度人群比較，喜食動(dòng)物油且中重度體力強(qiáng)度人群的胃癌發(fā)生

9、風(fēng)險(xiǎn)增加了18.55倍。
　　 2、被動(dòng)吸煙天數(shù)為1-2/周和大于2天/周人群發(fā)生胃癌的風(fēng)險(xiǎn)分別是無(wú)被動(dòng)吸煙人群的2.22倍(OR:2.22，95％ CI:1.01，4.88，P=0.047)和2.94倍(OR:2.94，95％ CI:1.21，7.118，P=0.018)。趨勢(shì)性檢驗(yàn)結(jié)果亦顯示，胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)與被動(dòng)吸煙間存在劑量-效應(yīng)關(guān)系(P＜0.001)。
　　 3、在校正了年齡、性別、吸煙、飲酒和體力強(qiáng)度、烹飪油不同

10、成分比重等潛在混雜因素的影響后，尿液中8-OHdG/Cr濃度輕、中、重人群發(fā)生胃癌的風(fēng)險(xiǎn)分別是正常人群的4.0倍(OR:4.0，95％ CI:0.8，20.7，P=0.104)、94.8倍(OR:94.8,95％ CI:16.6,541.1,P＜0.001)和3114.9倍(OR:3114.9,95％CI:199.3，50186.6，P＜0.001)。趨勢(shì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)與尿液中8-OHdG濃度存在劑量-效應(yīng)關(guān)系(P＜0.0

11、01)。
　　 4、8-OHdG與胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的ROC分析:以病例組和對(duì)照組尿中8-OHdG/Cr檢測(cè)結(jié)果為指標(biāo)構(gòu)建ROC曲線，曲線下面積為0.92，其中男性所對(duì)應(yīng)的曲線下面積為0.95，女性為0.90(0.93～0.98，P＜0.001)，結(jié)果均顯示8-OHdG水平可用于胃癌的大規(guī)模人群篩選。進(jìn)一步的分析發(fā)現(xiàn)，男性中，尿中8-OHdG/Cr濃度21.49ng/mg可能是一個(gè)最佳的篩選標(biāo)準(zhǔn)，可達(dá)到最佳的靈敏度(89.4％)和特異

12、度(94.0％);女性中，尿中8-OHdG/Cr濃度29.87ng/mg可能為最佳篩選標(biāo)準(zhǔn)，可達(dá)到最優(yōu)的靈敏度(80.8％)和特異度(92.9％)。Logistic回歸預(yù)測(cè)模型結(jié)果顯示，尿液8-OHdG濃度可有效預(yù)測(cè)胃癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，可以作為胃癌大規(guī)模人群篩選的指標(biāo)之一。
　　 結(jié)論:
　　 1):動(dòng)物脂肪攝取對(duì)增加胃癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有顯著性意義，且與體力強(qiáng)度間存在明顯的協(xié)同效應(yīng)。
　　 2):尿中8-OhdG水平升高