2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、第一部分 IL1283'UTR多態(tài)性與1型糖尿病的關(guān)系 目的:探討IL1283'UTR多態(tài)性與中國漢族1型糖尿病(TIDM)的關(guān)系 設(shè)計(jì):橫斷面病例-對照和核心家系研究 方法:采用多聚酶鏈反應(yīng)限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術(shù)檢測392例急性起病的TIDM患者、347例LADA患者、493例正常對照和115個(gè)核心家系IL1283'UTR基因型。根據(jù)是否攜帶胰島細(xì)胞自身抗體,將急性起病的TIDM患者分為1

2、A型糖尿病組和1B型糖尿病組;又根據(jù)起病年齡是否大于20歲,將急性起病的T1DM患者分為青少年急性起病的TIDM(JO)組和成人急性起病的T1DM(AO)組。根據(jù)GADA抗體滴度是否大于0.3,將LADA患者分為高滴度的LADA1組和低滴度的LADA2組。 結(jié)果: 1.成人急性起病的TIDM患者IL1283'UTR基因型AC+CC頻率(76.6%vs.67.8%,P=0.026)和C等位基因頻率明顯高于正常對照組(50.

3、2% vs.44.2%,P=0.047),前者與青少年急性起病的TIDM患者比較,IL1283'UTR基因型分布(P=0.032)和C等位基因(50.2%vs.41.7%,P=0.017)頻率有顯著性差異。 2.僅攜帶GADA的1A型糖尿病患者IL1283'UTR基因型AC+CC頻率(80.5% vs.67.8%,P=0.002)和C等位基因(51.2% vs。44.2%,P=0.027)頻率明顯高于正常對照組,前者與攜帶IA-

4、2A或IAA或多個(gè)胰島自身抗體1A型糖尿病患者比較,IL1283'UTR基因型AC+CC頻率(80.5% vs.63.3%,P=0.001)和C等位基因51.2%vs.40.2%,P=0.008)頻率有顯著性差異。 3.起病年齡<40歲LADA患者AC基因型明顯高于正常對照(64.1% vs.47.1%,P=0.018)和起病年齡≥40歲LADA患者(64.1%vs.45.5%,P=0.016),但前者C等位基因頻率與正常對照和

5、≥40歲LADA患者比較均無明顯差異(P>0.05)。 4.以115個(gè)核心家系為基礎(chǔ)的傳遞不平衡檢驗(yàn)(TDT)未發(fā)現(xiàn)C等位基因優(yōu)勢傳遞給TIDM患者(P>0.05);根據(jù)先證者起病年齡、性別及攜帶的HLA-DQ單體型分層核心家系,也未發(fā)現(xiàn)C等位基因優(yōu)勢傳遞給TIDM患者(P>0.05)。 結(jié)論: 1.IL1283'UTR多態(tài)性與中國漢族TIDM可能有關(guān),與遲發(fā)的急性起病TIDM和早發(fā)的LADA有關(guān)。 2.

6、1A型糖尿病中,IL1283'UTR多態(tài)性可能與僅GADA陽性的TIDM遺傳易感性有關(guān)。 第二部分 SUM0.(M55V)多態(tài)性與1型糖尿病的關(guān)系 目的:探討SUM04(M55V)多態(tài)性與中國漢族1型糖尿病的關(guān)系。 設(shè)計(jì):橫斷面病例-對照和核心家系研究 方法:采用多聚酶鏈反應(yīng)限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術(shù)檢測389例急性起病的TIDM患者、359例LADA患者、532例正常對照和115個(gè)核心

7、家系SUM04(M55V)基因型。根據(jù)是否攜帶胰島細(xì)胞自身抗體,將急性起病的TIDM患者分為1A型糖尿病組和1B型糖尿病組;又根據(jù)起病年齡是否大于20歲,將急性起病的TIDM患者分為青少年急性起病的TIDM(JO)組和成人急性起病的TIDM(AO)組。根據(jù)GADA抗體滴度是否大于0.3,將LADA患者分為高滴度的LADA1組和低滴度的LADA2組。 結(jié)果: 1.急性起病的TIDM患者SUMO4(M55V)基因型GG檢出率

8、明顯高于正常對照(11.3% vs.7.1%,P=0.022)。 2.1A型糖尿病患者SUMO4(M55V)基因型GG檢出率明顯高于正常對照(11.7% vs.7.1%,P=0.038)。攜帶IA-2A或IAA或多個(gè)胰島自身抗體的TIDM患者GG頻率明顯高于正常對照(13.6% vs.7.1%,P=0.030)。 3.起病年齡小于45歲LADA2患者與正常對照比較,基因型(P=0.037)分布及等位基因(P=0.047)

9、頻率均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,前者AA基因型頻率明顯降低(32.8% vs.49.6%,P=0.016)。 4.以核心家系為基礎(chǔ)的傳遞不平衡檢驗(yàn)(TDT)未發(fā)現(xiàn)G等位基優(yōu)勢傳遞給TIDM患者(P>0.05)。根據(jù)先證者起病年齡、性別及攜帶的HLA-DQ單體型分層核心家系,也未發(fā)現(xiàn)G等位基因優(yōu)勢傳遞給TIDM患者(P>0.05)。 結(jié)論: 1.SUMO4(M55V)多態(tài)性與中國漢族急性起病的TIDM可能有關(guān)聯(lián),這種關(guān)聯(lián)性主要

10、與攜帶IA-2A和(或)IAA的TIDM有關(guān)。 2.SUMO4(M55V)多態(tài)性可能與GADA滴度低且年輕起病的LADA患者有關(guān)。 第三部分 HLA-DQ、IL12B及SUM04基因在1型糖尿病中的相互作用 目的:探討HLA-DQ、IL12及SUMO4基因在1型糖尿病中的相互作用。 設(shè)計(jì):橫斷面、病例-對照研究 方法:采用PCR-測序法檢測HLA-DQ基因型,采用PCR-RFLP技術(shù)檢測IL12B

11、3'UTR和SUMO4(M55V)多態(tài)性。 結(jié)果: 1.急性起病TIDM的HLA-DQ易感單體型是DQA1*03-DQB1*0303、DQA1*05-DQB1*0201及DQA1*03-DQB1*04010。DQA1*05-DQB1*0201易感性最強(qiáng)(OR=5.287),其次是DQA1*03-DQB1*0401(OR=3.579)和DQA1*03-DQB1*0303(OR=2.513)。保護(hù)性單體型是 DQA1*010

12、2-DQB1*0602(OR=0.328)。 2.LADA的HLA-DQ易感單體型是DQA1*03-DQB1*0303、DQA1*05-DQB1*0201及DQA1*03-DQB1*0401,DQA1*05-DQB1*0201易感性最強(qiáng)(OR=2.939),其次是DQA1*03-DQB1*0401(OR=2.747)和DQA1*03-DQB1*0303(OR=1.465);LADA患者DQA1*0102-DQB1*0602頻率明

13、顯低于正常對照組,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.088)。 3.不攜帶DQA1*05-DQB1*0201和DQA1*03-DQB1*0401急性起病的TIDM患者,IL12B3'UTR基因型AC+CC(76.4% vs.67.2%,P=0.044)和C等位基因頻率(50.5% vs41.7%,P=0.016)明顯高于正常對照。 4.攜帶HLA-DQ易感單體型急性起病的TIDM患者,同時(shí)攜帶SUMO4(M55V)基因型AA、GG

14、、AG頻率均明顯高于正常對照組(P<0.0001),其中,同時(shí)攜帶GG基因型(OR=5.851)相對危險(xiǎn)度高于不攜帶GG基因型(OR=3.307)。 5.急性起病的TIDM患者同時(shí)攜有SUM0.(M55V)基因型GG和IL12B3’UTR基因型AC頻率明顯高于正常對照組(7.4% vs.2.2%,OR=3.486,P=0.001);急性起病的TIDM(9.7%vs.14.4%,OR=0.641,P=0.049)和LADA(9.3

15、% vs.14.4%,OR=0.606,P=0.035)患者同時(shí)攜有SUM04(M55V)基因型AA和IL12B3'UTR基因型CC頻率明顯低于正常對照組。 結(jié)論: 1.DQA1*03-DQB1*0303、DQA1*05-DQB1*0201及DQA1*03-DQB1*0401是中國漢族TIDM的HLA-DQ易感單體型。DQA1*0102-DQB1*0602是急性起病的T1DM保護(hù)性單體型。 2.在急性起病TIDM

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