自身免疫性1型糖尿病HLA-DQ和MICA基因多態(tài)性分析.pdf

1、第一部分HLA-DQ基因型在自身免疫性1型糖尿病中的作用 目的：探討HLA-DQ基因型在自身免疫性1型糖尿病各種亞型中的分布特點(diǎn)和種族差異。 設(shè)計(jì)：橫斷面、病例對(duì)照研究。方法：用PCR-直接測(cè)序法檢測(cè)113例經(jīng)典T1DM、145例LADA患者和102例正常對(duì)照者HLA-DQ基因型。將急性起病1A型糖尿病根據(jù)起病年齡是否大于20歲分為青少年急性起病T1DM和成人急性起病T1DM，根據(jù)GAD-Ab滴度是否大于0.3將LADA

2、患者分為高滴度的LADA1和低滴度的LADA2患者。分析HLA-DQ基因型在青少年急性起病T1DM、成人急性起病T1DM、LADA1、LADA2中的分布和特點(diǎn)。 結(jié)論：①中國(guó)湖南漢族自身免疫性1型糖尿病患者的HLA-DQ基因背景明顯異于高加索人群，而與日本人群較為相似；②HLA-DQ易感或保護(hù)性基因的頻率在青少年急性起病T1DM-成人急性起病T1DM-LADA1-LADA2中呈現(xiàn)一個(gè)連續(xù)的譜。③LADA1的HLA-DQ基因背景與

3、急性起病T1DM相似，而LADA2與正常對(duì)照相似。提示HLA-DQ介導(dǎo)的胰島β細(xì)胞自身免疫損害在LADA1的發(fā)病中起重要作用，而在LADA2為次要作用。 第二部分MICA基因型在自身免疫性1型糖尿病中的作用 目的：探討MICA基因型在自身免疫性1型糖尿病各種亞型中的分布特點(diǎn)和種族差異。 設(shè)計(jì)：橫斷面、病例對(duì)照研究。 方法：用PCR-直接測(cè)序法檢測(cè)111例經(jīng)典T1DM、145例LADA患者和101例正常對(duì)照

4、者M(jìn)ICA基因型，分析MICA基因型在青少年急性起病T1DM、成人急性起病T1DM、LADA1、LADA2中的分布和特點(diǎn)。 結(jié)論：①中國(guó)湖南漢族人MICA基因的分布與高加索人群有明顯差異，而與日本、韓國(guó)、中國(guó)臺(tái)灣人相似；②MICA基因在青少年急性起病T1DM中起著重要的作用，在成人急性起病T1DM、LADA1中作用較小，而在LADA2中可能無(wú)明顯作用。 第三部分HLA-DQ與MICA基因型在自身免疫性1型糖尿病中的相互作

5、用目的：探討HLA-DQ與MICA基因型在自身免疫性1型糖尿病中的相互作用。 設(shè)計(jì)：橫斷面、病例對(duì)照研究。 方法：用PCR-直接測(cè)序法檢測(cè)111例T1DM、120例LADA患者和84例正常對(duì)照者HLA-DQ和MICA基因型。用Svejgaard-Ryder檢驗(yàn)和Mantel-Haenzel檢驗(yàn)分析這兩種基因在青少年急性起病T1DM、成人急性起病T1DM、LADA1、LADA2中相互作用的特點(diǎn)。 結(jié)論：①M(fèi)ICA基