Stat3信號通路在卵巢惡性上皮性腫瘤中的組成性激活及臨床意義.pdf

1、目的：研究Stat3、p-Stat3蛋白在不同卵巢上皮組織中的表達，探討Stat3信號通路的組成性激活在卵巢惡性上皮性腫瘤發(fā)生中的作用；研究Stat3、p-Stat3蛋白在卵巢惡性上皮性腫瘤中的表達與其臨床病理特征及預后的相關(guān)性，探討Stat3信號通路的組成性激活在卵巢惡性上皮性腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移及預后中的作用；研究Survivin、VEGF蛋白在卵巢惡性上皮性腫瘤組織中的表達及其與Stat3、p-Stat3蛋白表達的相關(guān)性，探討Stat3信

2、號通路在卵巢惡性上皮性腫瘤中作用的可能機制。 方法： 本研究選擇2001年1月至2006年12月間就診于山西醫(yī)科大學第二醫(yī)院婦產(chǎn)科的50例卵巢惡性上皮性腫瘤患者作為研究對象，取同期就診的20例卵巢良性上皮性腫瘤患者及20例正常婦女作為對照組，收集所有研究對象的臨床病理資料，包括患者年齡、臨床分期、組織學分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及原發(fā)灶大小等；采用免疫組化技術(shù)分別檢測各種卵巢上皮組織中Stat3、p-Stat3及Survivin、

3、VEGF蛋白的表達；隨訪所有卵巢惡性上皮性腫瘤患者自手術(shù)之日起至2007年3月8日的存活狀況及生存時間。 利用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行資料的整理與分析，采用x2檢驗分析Stat3、p-Stat3及Survivin、VEGF蛋白在卵巢惡性上皮性腫瘤組織中的表達與對照組中有無差異；采用Spearman等級相關(guān)分析Stat3及p-Stat3蛋白的表達與卵巢惡性上皮性腫瘤患者年齡、臨床分期、組織學分級、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及原發(fā)癌灶大小等臨床

4、病理參數(shù)之間的相關(guān)性；采用Kaplan-Meier單因素生存分析法分析Stat3及p-Stat3蛋白表達與卵巢惡性上皮性腫瘤患者預后之間的關(guān)系。 結(jié)果： 1.卵巢惡性上皮性腫瘤中存在著Stat3蛋白的過度表達與過度激活1.1Stat3蛋白陽性表達定位于細胞漿和細胞核中，但以細胞漿中為主。卵巢惡性上皮性腫瘤組織中Stat3蛋白的陽性表達率為88％，明顯高于正常卵巢上皮組織中Stat3蛋白的陽性表達率30％(P<0.0125

5、)和良性上皮性腫瘤組織中Stat3蛋白的陽性表達率45％(P<0.0125)。 1.2p-Stat3蛋白為Stat3蛋白的激活形式，其表達強度代表著Stat3信號通路的激活程度，其陽性表達定位于細胞漿和細胞核，但以細胞核為主。卵巢惡性上皮性腫瘤組織中p-Stat3蛋白的陽性表達率為58％，明顯高于正常卵巢上皮組織中p-Stat3蛋白的陽性表達率15％(P<0.0125)和良性上皮性腫瘤組織中p-Stat3蛋白的陽性表達率20％(

6、P<0.0125)。 1.3卵巢惡性上皮性腫瘤組織中Stat3蛋白與p-Stat3蛋白的表達呈顯著正相關(guān)(P<0.01)。 2.Stat3、p-Stat3蛋白的表達與卵巢惡性上皮性腫瘤患者臨床病理特征的關(guān)系2.1卵巢惡性上皮性腫瘤組織中Stat3蛋白的表達與患者年齡、原發(fā)癌灶最大直徑及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無明顯相關(guān)性(P>0.05)，但與患者的臨床分期及組織學分級存在相關(guān)性，其中Ⅲ+IV期中Stat3蛋白陽性表達率96.9％明顯高

7、于I+II期中Stat3蛋白陽性表達率72.2％(P<0.05)，而且隨著分化程度的降低，Stat3蛋白的陽性表達率逐漸升高(P<0.05)。 2.2p-Stat3蛋白的表達與患者年齡及原發(fā)癌灶最大直徑無明顯相關(guān)性(P>0.05)，但與患者的臨床分期、組織學分級及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移存在顯著相關(guān)性，其中隨著臨床期別的升高(P<0.05)、組織分化程度的降低(P<0.01)及淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移(P<0.01)，p-Stat3蛋白的陽性表達率逐漸升

8、高。 3.Stat3、p-Stat3蛋白的表達與卵巢惡性上皮性腫瘤患者預后的關(guān)系Stat3蛋白的表達與卵巢惡性上皮性腫瘤患者的預后無明顯相關(guān)性(P>0.05)，而p-Stat3蛋白的表達與卵巢惡性上皮性腫瘤患者的預后呈顯著負相關(guān)(P<0.01)，即p-Stat3蛋白的陽性表達提示患者的預后差。 4.Survivin、VEGF蛋白在卵巢惡性上皮性腫瘤組織中的表達及其與Stat3、p-Stat3蛋白表達的相關(guān)性4.1Surv

9、ivin蛋白陽性表達定位于細胞漿，偶見于細胞核中。正常卵巢上皮組織中未見Survivin蛋白的陽性表達。而卵巢惡性上皮性腫瘤組織中Survivin蛋白的陽性表達率為72％，明顯高于卵巢良性上皮性腫瘤組織中Stat3蛋白的陽性表達率20％(P<0.0125)。 4.2VEGF蛋白陽性表達定位于細胞漿。卵巢惡性上皮性腫瘤組織中VEGF蛋白的陽性表達率為82％，明顯高于正常卵巢上皮組織中VEGF蛋白的陽性表達率10％(P<0.0125

10、)和良性上皮性腫瘤組織中VEGF蛋白的陽性表達率30％(P<0.0125)。 4.3卵巢惡性上皮性腫瘤組織中Stat3與Survivin蛋白表達呈明顯正相關(guān)(P<0.01)；Stat3與VEGF蛋白的表達也呈明顯正相關(guān)(P<0.01)；p-Stat3與Survivin蛋白表達呈明顯正相關(guān)(P<0.01)；p-Stat3與VEGF蛋白的表達亦呈明顯正相關(guān)(P<0.01)；而Survivin與VEGF的表達無明顯相關(guān)性(P>0.05

11、)。 結(jié)論： 1.卵巢惡性上皮性腫瘤組織中存在Stat3蛋白的過度表達與過度激活，提示Stat3信號通路的組成性激活可能參與了卵巢惡性上皮性腫瘤的發(fā)生過程； 2.首次發(fā)現(xiàn)Stat3蛋白表達與卵巢惡性上皮性腫瘤患者的臨床分期和組織學分級存在相關(guān)性，而p-Stat3蛋白表達與卵巢惡性上皮性腫瘤患者的臨床分期、組織學分級及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均存在相關(guān)性，提示Stat3信號通路的組成性激活可能在卵巢惡性上皮性腫瘤的浸潤轉(zhuǎn)移中發(fā)揮