STAT3信號(hào)通路在膀胱腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用.pdf

1、華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文STAT3信號(hào)通路在膀胱腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用姓名：姚林方申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：外科學(xué)（泌尿外科）指導(dǎo)教師：葉章群20060401華中辯技大學(xué)薅濟(jì)藩學(xué)靛博士學(xué)位建交期阻滯，促進(jìn)膦胱癌細(xì)胞凋亡并可使p—JAK2、STAT3、pSTAT3、CyclinD1、BclxL蛋蠹表達(dá)承平驥顯下簿。基因澹療decoy法使赫魏癌縮夔生長(zhǎng)速度猿漫，綱胞增殖抑制率達(dá)75O％；鍵細(xì)胞周期隈潦，s期細(xì)胞魄率暖顯減少，麗GO～G1期細(xì)胞比

2、率明鼎增多；促進(jìn)膦胱癌細(xì)胞凋亡，細(xì)胞早期凋亡率高達(dá)5075％；使STAT3熬DNA縫會(huì)活性下酶，勞襞CyclinD1、BclxL辯揀黻表這承平疆曼下降。(3)66鍘膀胱癌組織中pSTAT3陽(yáng)性率為69礁(46／66)，VEGF的陽(yáng)性率為545％(36／66)，明顯高予對(duì)照組(p—STAT3、VEGF的陽(yáng)性率分別為273％、182籬)，均壽顯裝瞧差吳(pO。01)；pSTAT3秘VEGF熬褒這呈委梧莢(r=孬735，PO01)：當(dāng)pSTA

3、T3與VEGF雙陽(yáng)性(29／66)時(shí)，膀胱瘸組織的礬朔最高，與赫它組別有顯藩性差異(p《O01)。AG490明顯抑制STAT3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路活化以及膀戇癌黎魏侵襲轉(zhuǎn)移；勢(shì)靜鍘擻薩一2、VEGF緩融熬表達(dá)，同粒主囊TIMP2mRNA的表達(dá)?；蛑委焏ecoy法使STAT3的DNA結(jié)合活性下降，阻斷了STAT3通路活化。明顯抑制膀胱癌細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移，并下調(diào)眥P一2、VEGFmRNA的表達(dá)，同時(shí)上調(diào)善I瓣一2硬融懿表運(yùn)。結(jié)論：(1)STAT3的表

4、達(dá)與膀胱粘膜組織的病理類型和分化等級(jí)桐關(guān)，STAT3高表達(dá)可能是膀胱粘膜上皮細(xì)胞癌變的早期變化，與細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化材關(guān)。(2)避箕壤亡。(3)STAT3痞號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)遙露在贛虢癌戇霞襲轉(zhuǎn)移溪菠孛發(fā)撂羹要籜露，避過(guò)調(diào)節(jié)下游糕基因的表達(dá)參與調(diào)控膀胱滴細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移。STAT3磷酸化蛋白礴襲達(dá)與膀胱燃漫潤(rùn)有關(guān)，STAT3信號(hào)通路在膀胱癌巾過(guò)度激活后，異常高表達(dá)靜磷酸馥STAT3蛋鑫可髓避過(guò)蘧魏VEGF漿表這寒餐遴瓣瘩盎營(yíng)薛生成，零蘩膀胱腫瘤惡性避展。