葛藤異黃酮分散片抗大鼠骨質(zhì)疏松作用及機(jī)理的研究.pdf

1、目的:采用現(xiàn)代研究方法和技術(shù)對(duì)葛藤異黃酮分散片的質(zhì)量進(jìn)行研究,建立主要成分的定性定量檢測(cè)方法。通過(guò)觀察葛藤異黃酮分散片對(duì)去卵巢大鼠所致骨質(zhì)疏松的防治作用,明確其治療骨質(zhì)疏松癥的藥效學(xué)作用以及作用的分子機(jī)制與路徑。
　　方法:采用薄層色譜法、高效液相色譜法以及紫外光譜法對(duì)葛藤異黃酮分散片進(jìn)行質(zhì)量研究。應(yīng)用去卵巢骨質(zhì)疏松大鼠模型觀察了葛藤異黃酮分散片對(duì)骨質(zhì)疏松的防治作用:Wistar大鼠,手術(shù)切除雙側(cè)卵巢3天后,按照體重隨機(jī)分組,每天

2、灌胃葛藤異黃酮分散片200mg·kg-1、100mg·kg-1和50mg·kg-1,并設(shè)模型組、假手術(shù)組。給藥6個(gè)月后,外力加壓法測(cè)定大鼠股骨力學(xué)性能、雙能X線骨密度儀(DEXA)測(cè)定在體骨密度、放射免疫和酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清雌激素水平等指標(biāo)。
　　結(jié)果:建立的葛藤異黃酮分散片的含量測(cè)定方法準(zhǔn)確度高、簡(jiǎn)便、易操作、穩(wěn)定可行。在分散片的抗骨質(zhì)疏松作用實(shí)驗(yàn)研究中,連續(xù)給藥六個(gè)月后,分別觀察各組大鼠所考察的指標(biāo),提示葛藤異黃酮分散片明顯改

3、善造模大鼠一般狀況。在對(duì)大鼠體重增加程度和子宮系數(shù)的影響方面,三個(gè)劑量組均具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,而且呈現(xiàn)出較好的量效關(guān)系趨勢(shì)。三個(gè)給藥組均能明顯提高骨組織抗外力作用,其中以高劑量作用最為明顯。采集計(jì)算各組大鼠的濕重、干重、灰重和體積的比值,提示不同給藥組不同程度改善造模所引起的骨質(zhì)疏松表現(xiàn),增加造模大鼠骨鈣的含量。觀察血清指標(biāo),結(jié)果顯示該分散片能夠提高血清雌激素水平,提高血清骨特異性堿性磷酸酶(BAP)和骨鈣素(BGP)以及25-羥基維

4、生素D(25-HVD)的含量,降低血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRAP5b)和Ⅰ型膠原C端肽(CTX-Ⅰ)的含量。反映出該分散片可以促進(jìn)成骨細(xì)胞功能,抑制破骨細(xì)胞作用,增強(qiáng)骨鈣吸收和骨膠原含量,提高骨密度,而抑制骨質(zhì)疏松的進(jìn)一步發(fā)展,病理學(xué)觀察進(jìn)一步驗(yàn)證了此分子生物學(xué)機(jī)制和藥效作用路徑。
　　結(jié)論:葛藤異黃酮分散片可能具有雌激素樣活性,對(duì)機(jī)體雌激素的缺失起到了重要的補(bǔ)償作用。葛藤異黃酮分散片明顯提高骨形成標(biāo)志物的血清水平,降低骨吸