細胞色素P4503a4基因894C-T、12G-A單核苷酸多態(tài)性與氯吡格雷抵抗關(guān)系的探討.pdf

1、研究背景和目的：氯吡格雷是臨床常用的抗血小板藥物，廣泛應用于急性冠脈綜合癥和經(jīng)皮冠狀動脈介入治療患者。氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)用是目前支架植入術(shù)后的標準抗血小板治療方案，然而由于個體對氯吡格雷抗血小板作用的反應性存在差異，部分患者在應用常規(guī)劑量氯吡格雷治療后仍然發(fā)生臨床血栓事件，這種現(xiàn)象稱為氯吡格雷抵抗（clopidogrel resistance，CR）。目前CR的機制尚不十分清楚，基因單核苷酸多態(tài)性被認為是其中一個重要的機制。由于氯吡格

2、雷在體內(nèi)的代謝過程與細胞色素P4503a4（CYP3a4）密切相關(guān)，因此本研究旨在探討CYP3a4基因多態(tài)性與CR之間的關(guān)系，以期能夠早期預測CR、指導個體化合理用藥。
　　研究方法：采用病例-對照研究方法，共入選300例沈陽軍區(qū)總醫(yī)院心內(nèi)科住院患者，排除2周內(nèi)曾服用氯吡格雷或噻氯匹啶者?；颊呷朐汉缶o予氯吡格雷600mg和阿司匹林300mg負荷量治療，并在服藥前和服藥后24h分別測定5μmol/LADP誘導的血小板聚集率。兩次測

3、定血小板聚集率變化值≤10％者定義為CR，其它患者定義為非氯吡格雷抵抗(non-clopidogrelresistance,NCR)。所有患者均采取外周血提取基因組DNA，采用聚合酶鏈反應-限制性片段長度多態(tài)性技術(shù)檢測細胞色素P4503a4基因894C>T位點、12G>A單核苷酸多態(tài)性的基因型和等位基因分布。
　　結(jié)果：(1)入選病例中共70例診斷為CR，占總?cè)脒x人數(shù)的23.3％。(2)細胞色素P4503a4894C>T位點在本組

4、患者中存在多態(tài)性，分別為CC/CT/TT型，CYP3a4基因TT、CT和CC三種基因型頻率在CR組和NCR組分別為45.7％、50.0％、4.3％和63.5％、31.7％、4.8％。TT基因型的頻率在NCR組明顯高于CR組(OR=2.06,95％CI：1.201～3.547，P=0.020)。CR患者的C等位基因型頻率明顯高于NCR者，與T等位基因攜帶患者相比，C等位基因攜帶患者發(fā)生CR的危險性顯著增加(OR=1.59,95％CI：1.