甲基強(qiáng)的松龍對(duì)大鼠急性顱腦損傷治療作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：本課題旨在研究甲基強(qiáng)的松龍(methylprednisolone，MP)對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠顱腦損傷后創(chuàng)傷區(qū)腦組織水信道蛋白4(Aquaporin4，AQP-4)表達(dá)的影響及腦含水量變化情況，探討甲基強(qiáng)的松龍對(duì)急性顱腦損傷的治療時(shí)機(jī)及其腦保護(hù)分子生物機(jī)制。 方法：成年健康雄性Wistar大鼠80只，隨機(jī)分為空白對(duì)照組(10只)，假手術(shù)組(10只)，創(chuàng)傷對(duì)照組(10只)，MP治療組(50只)。采用Feeney自由落體法建立大鼠急性顱腦

2、損傷模型，空白對(duì)照組為正常大鼠，給予正常飼養(yǎng)；假手術(shù)組大鼠只行開顱手術(shù)，不作頭顱打擊，術(shù)后不給予特殊處理；創(chuàng)傷對(duì)照組行開顱手術(shù)并作頭顱打擊，術(shù)后不給予特殊處理；MP治療組動(dòng)物制作同創(chuàng)傷對(duì)照組，再隨機(jī)分為5組，每組10只，并分別于腦外傷后1h、4h、6h、12h及24h給予腹腔內(nèi)注射30mg/kg體重MP，后維持用量15mg/kg，首次給藥后每6h給藥一次，共維持3天。創(chuàng)傷后第4天用干濕重法測(cè)定大腦半球含水量、免疫組織化學(xué)法測(cè)定AQP-4

3、的表達(dá)及雙重染色免疫組織化學(xué)法檢測(cè)AQP-4和S100的表達(dá)。 結(jié)果：與空白對(duì)照組和假手術(shù)組比較，創(chuàng)傷對(duì)照組AQP-4的表達(dá)和腦組織含水量明顯增加(P＜0.05)；與創(chuàng)傷對(duì)照組比較，大鼠顱腦損傷后1h、4h、6hMP治療組能顯著降低AQP-4的表達(dá)和腦組織含水量(P＜0.05)，而顱腦損傷后12h、24hMP治療組，AQP-4的表達(dá)和腦組織含水量較創(chuàng)傷對(duì)照組差異無(wú)顯著性(P＞0.05)。腦損傷后1h、4h、6hMP治療組，AQP

4、-4和S100雙陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)較創(chuàng)傷對(duì)照組表達(dá)明顯減少(P＜0.05)，而腦損傷后12h、24hMP治療組，雙陽(yáng)性細(xì)胞表達(dá)較創(chuàng)傷對(duì)照組表達(dá)減少不明顯(P＞0.05)。 結(jié)論：大鼠急性顱腦損傷后腦組織均有不同程度的水腫，水腫周圍可見AQP-4的廣泛表達(dá)，在正常腦組織也可見少量AQP-4的表達(dá)；顱腦損傷早期應(yīng)用甲基強(qiáng)的松龍有減輕腦水腫的作用，其作用機(jī)制可能與減少大鼠腦損傷后腦組織AQP-4的表達(dá)有關(guān)；AQP-4蛋白主要表達(dá)于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)