初診2型糖尿病胰島β細胞功能和胰島素抵抗及其與血管內(nèi)皮功能的相關性研究及短期持續(xù)胰島素輸注治療的效果評價.pdf

1、目的：2型糖尿病(type2diabetesmellitus,T2DM)是一種慢性進展性疾病，其發(fā)病的中心環(huán)節(jié)是胰島β細胞功能缺陷和胰島素抵抗(insulinresistance，IR)，但二者在T2DM的發(fā)病過程中哪個是始動因素以及在促使血糖升高中所占的比重目前尚不十分清楚。最近有研究發(fā)現(xiàn)，早期胰島素強化治療可顯著改善初診T2DM的胰島β細胞功能，可使血糖長期得到良好控制，延緩糖尿病進程，但部分病人經(jīng)胰島素強化治療后，血糖未得到良好的

2、控制，同時英國前瞻性糖尿病研究(UKPDS)顯示，部分病人雖經(jīng)胰島素強化治療，仍未能阻止β細胞功能逐漸衰退及慢性并發(fā)癥發(fā)生。表明并非所有初診T2DM均適合早期胰島素強化治療。初診T2DM患者胰島β細胞功能和IR水平如何，胰島素強化治療與患者胰島β細胞功能和IR關系如何?是一個值得研究的課題。 另外，大血管病變是T2DM重要的并發(fā)癥，也是導致患者死亡的主要原因，T2DM大血管病變主要是動脈粥樣硬化，內(nèi)皮功能障礙常被認為是動脈粥樣硬

3、化早期重要指標。研究表明T2DM患者存在內(nèi)皮功能紊亂，內(nèi)皮功能紊亂與初診T2DM患者胰島β細胞功能及IR的關系如何，與糖尿病的發(fā)病機制有何內(nèi)在聯(lián)系目前尚不十分清楚。最近研究發(fā)現(xiàn)，胰島素治療除具有降糖作用外，還有非降糖作用，包括抑制脂肪分解減輕脂毒性，改善內(nèi)皮功能。國外雖有報道稱胰島素治療可改善血管內(nèi)皮功能，但其改善程度與胰島β細胞功能和IR的關系國內(nèi)外均未見相關研究報道。本研究旨在：(1)通過對初診T2DM的研究，探討胰島β細胞功能缺陷

4、和IR在T2DM發(fā)病機制中的作用，為T2DM的治療制定正確的策略。(2)研究相同血糖水平的個體不同胰島β細胞功能和IR水平與血管內(nèi)皮功能的關系，進而探討糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)病機制，為糖尿病并發(fā)癥的防治尋找合理有效的手段。(3)觀察早期胰島素強化治療，即短期持續(xù)胰島素皮下輸注(continuoussubcutaneousinsulininfusion，CSⅡ)治療，對初診T2DM胰島β細胞功能、IR和內(nèi)皮功能改善的作用，為T2DM及其慢性

5、并發(fā)癥的早期防治提供重要的依據(jù)。 結論：1.相同血糖水平的初診T2DM個體存在不同的胰島β細胞功能及IR水平。 2.初診T2DM個體存在不同程度的血管內(nèi)皮功能受損，以胰島素抵抗的個體為重。 3.早期胰島素強化治療可改善初診T2DM個體的血糖、血脂、△I30/△G30指數(shù)、HomaIR指數(shù)、Homaβ指數(shù)及內(nèi)皮依賴性血管舒張功能，以胰島β細胞功能缺陷為主的初診T2DM患者上述指標改善程度較以IR為主初診T2DM患者