預(yù)防性治療對(duì)偏頭痛患者中樞敏化影響的研究.pdf

1、背景：
　　偏頭痛是一種臨床常見(jiàn)的慢性神經(jīng)血管性疾病，影響了大約總?cè)丝诘?2％，以強(qiáng)烈的頭痛可能伴隨惡心、畏光和畏聲為特征。偏頭痛對(duì)生活質(zhì)量的影響很大，據(jù)報(bào)道它影響了從幼年到成年大約18％的女性和7％的男性，引起了嚴(yán)重的殘疾和人類一生中最多產(chǎn)時(shí)段中較大比例人口的工作丟失。偏頭痛患者異常性疼痛的發(fā)生率高，使用具體的測(cè)試和問(wèn)卷調(diào)查，在偏頭痛發(fā)作時(shí)形成異常性疼痛的比例占全部偏頭痛人口的接近80％。大量的證據(jù)證明偏頭痛患者在頭痛病史的第一

2、年大多數(shù)是沒(méi)有異常性疼痛的，而且在偏頭痛發(fā)作的過(guò)程中注定最后是要形成異常性疼痛的。研究發(fā)現(xiàn)偏頭痛患者的異常性疼痛很可能代表了中樞神經(jīng)系統(tǒng)敏感化的臨床表現(xiàn)。異常性疼痛的出現(xiàn)可能是偏頭痛慢性化的預(yù)測(cè)因素。異常性疼痛和其發(fā)生的基礎(chǔ)機(jī)制即中樞敏化對(duì)于我們理解偏頭痛發(fā)作的病理生理、治療的實(shí)施和評(píng)估預(yù)后有重要的提示作用。
　　研究發(fā)現(xiàn)伴隨異常性疼痛的偏頭痛患者大多是女性，有低的發(fā)病年齡，更長(zhǎng)的發(fā)病持續(xù)時(shí)間，更高的偏頭痛發(fā)作頻率，更經(jīng)常的使用預(yù)

3、防性的藥物，而且更多地伴有終生的抑郁。
　　皮膚異常性疼痛的判定目前可通過(guò)定量感覺(jué)測(cè)試及異常性疼痛問(wèn)卷調(diào)查表來(lái)進(jìn)行，定量感覺(jué)測(cè)試過(guò)程比較復(fù)雜，主要是測(cè)定熱和冷的溫度相關(guān)的異常性疼痛，而且需要經(jīng)過(guò)相關(guān)培訓(xùn)，日常門診的檢查操作實(shí)施相對(duì)困難。問(wèn)卷調(diào)查為判定異常性疼痛是否存在比較可靠易行的方法，但并不能量化疼痛閾值。
　　頻繁頭痛的患者進(jìn)行偏頭痛的預(yù)防治療應(yīng)該是必須的。預(yù)防異常性疼痛，因此預(yù)防偏頭痛患者免于頭痛慢性化。而僅有大約3％

4、-13％的偏頭痛患者在進(jìn)行預(yù)防治療。大多數(shù)研究報(bào)道偏頭痛預(yù)防性治療藥物的治療效果，是從它們降低頭痛頻率和嚴(yán)重程度及持續(xù)時(shí)間等方面進(jìn)行評(píng)估，還很少關(guān)于預(yù)防性治療對(duì)偏頭痛患者異常性疼痛也就是中樞敏化影響的報(bào)道。
　　目的：
　　1.通過(guò)對(duì)存在異常性疼痛與非異常性疼痛的偏頭痛患者的性別、年齡、發(fā)作頻率、病程、疼痛嚴(yán)重程度、持續(xù)時(shí)間等方面的比較，進(jìn)一步判定偏頭痛患者發(fā)生異常性疼痛的相關(guān)臨床特征及危險(xiǎn)因素。
　　2.將入組的偏頭

5、痛患者隨機(jī)分為托吡酯組、氟桂利嗪組，通過(guò)對(duì)組間偏頭痛患者治療前后皮膚疼痛閾值的變化，定量地判斷異常性疼痛的變化，從而評(píng)價(jià)藥物治療效果，判斷預(yù)防性治療經(jīng)典的藥物對(duì)皮膚異常性疼痛，即中樞敏化的影響。
　　方法:
　　1.研究對(duì)象
　　選取山東省立醫(yī)院2013.6-2014.6符合入組標(biāo)準(zhǔn)的專病門診患者71名。因?qū)嶒?yàn)儀器原因，16例患者無(wú)法進(jìn)行痛閾測(cè)定，進(jìn)行痛閾測(cè)定的患者為55例。記錄入組患者的一般情況，包括患者的姓名、性別

6、、年齡、發(fā)病年齡、發(fā)作頻率、病程。使用視覺(jué)模擬評(píng)分(Visual Analogue Scale，VAS)判斷患者的疼痛程度，對(duì)頭痛程度進(jìn)行評(píng)估，輕度疼痛定為VAS評(píng)分≤3分，中度疼痛為4-6分，重度疼痛為7-10分。
　　異常性疼痛自評(píng)量表(ASC)判定異常性疼痛的嚴(yán)重程度，共十二項(xiàng)，各項(xiàng)得分的總和加起來(lái)，0-2分為無(wú)異常性疼痛，3-5分為輕度，6-8分為中度，9分以上為重度。
　　入組標(biāo)準(zhǔn):(1)符合2004年國(guó)際頭痛協(xié)會(huì)

7、(HIS)發(fā)布的頭痛疾患的國(guó)際分類第二版中有先兆、無(wú)先兆、慢性偏頭痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)(ICDH-Ⅱ1.1、1.2、1.5.1);(2)年齡18-65周歲;(3)男女不限;(4)入組之前服用過(guò)急性期治療藥物效果不明顯或無(wú)效。(5)無(wú)頭部外傷史，神經(jīng)系統(tǒng)檢查陰性，顱腦CT或MRI正常;(6)患者知情同意。
　　將受試者隨機(jī)分為兩組，托吡酯（西安楊森、25mg/片）組和氟桂利嗪（西安楊森、5mg/片）組，兩組在性別、年齡方面的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

8、。患者口服托吡酯（25mg-200mg）、氟桂利嗪(5-10mg)，總療程為6個(gè)月，每3個(gè)月隨訪一次，隨訪6個(gè)月。記錄療效與不良反應(yīng)。
　　使用FORCE ONETMFDIX DIGITAL FORCE GAGE(WAGNER，USA)測(cè)力計(jì)測(cè)定壓痛，用Electronic Von FreyAnesthesiometer(IITC INC./Life Science，USA)測(cè)定刺痛。以均勻增加（約0.1 kg/s的速度）的力量作

9、用于上述四個(gè)區(qū)域，以隨機(jī)的順序在每個(gè)部位之間間隔3秒，反復(fù)測(cè)定三次，讓患者感覺(jué)疼痛或有非常不舒服的感覺(jué)時(shí)，停止刺激。三次測(cè)定的疼痛感時(shí)的力度值平均值作為皮膚疼痛閾值(cautaeous pain threshold，CPT)。每3個(gè)月測(cè)定一次，記錄、比較治療前后痛覺(jué)閾值的改變。
　　應(yīng)用SPSS17.0軟件對(duì)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，計(jì)量資料結(jié)果以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(standard deviation SD)表

10、示。
　　結(jié)果:
　　患者年齡為18-62歲（37±13歲），女性占76.1％，70.4％的患者存在異常性疼痛。溫度相關(guān)的異常性疼痛(61.2％)，比動(dòng)態(tài)機(jī)械性異常性疼痛(22.4％)和靜態(tài)機(jī)械性(16.3％)異常性疼痛更常見(jiàn)。異常性疼痛與患者的性別、病程、發(fā)作頻率密切相關(guān)，在3個(gè)月和6個(gè)月的隨訪中，托吡酯和氟桂利嗪都降低了異常性疼痛的發(fā)生率及頭痛的發(fā)作頻率，異常性疼痛患者的例數(shù)明顯下降，疼痛閾值明顯地提高，痛覺(jué)閾值下降現(xiàn)象

11、也就是異常性疼痛即中樞敏化的發(fā)生得到了明顯的改善，兩組間治療效果差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。副作用的發(fā)生比較低，而且非嚴(yán)重不良反應(yīng)，兩組間比較差異也沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　　(1)異常性疼痛的發(fā)生與患者的性別、病程、發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間密切相關(guān)，女性、病程較長(zhǎng)、頭痛發(fā)作頻繁、發(fā)作持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)的患者易出現(xiàn)異常性疼痛，為異常性疼痛出現(xiàn)即中樞敏化發(fā)生的危險(xiǎn)因素。
　　(2)異常性疼痛問(wèn)卷調(diào)查量表