2011-2013年上海地區(qū)兒童猩紅熱的病原學(xué)分子特征及其耐藥性的監(jiān)測研究.pdf

1、本文主要從以下幾個部分展開論述：
　　第一部分 2002年-2013年上海地區(qū)猩紅熱的流行趨勢及確診病例的人群特征
　　目的:了解2002-2013年近12年來上海地區(qū)猩紅熱的流行趨勢及病原學(xué)確診病例的人口統(tǒng)計學(xué)特征。
　　方法:采集了2002年1月-2013年12月復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院傳染病門診每月猩紅熱臨床診斷病例數(shù)及病原學(xué)確診病例數(shù)，采集病原學(xué)確診病例的人口統(tǒng)計學(xué)資料。
　　結(jié)果:2002年1月-2013年

2、12月我院傳染病門診臨床診斷猩紅熱患兒病例數(shù)范圍從151例/年（2003年）至4076例/年（2011年）。咽拭子培養(yǎng)結(jié)果GAS陽性的病原學(xué)確診猩紅熱患兒病例數(shù)所占比例依次為21.8％(39/179)、27.8％(42/151)、33.9％(129/380)、35.2％(252/715)、47.1％(256/543)、43.6％(430/987)、42.7％(315/738)、41.5％(196/472)、54.2％(187/345)、

3、44.3％(1805/4076)、46.3％(1136/2455)及47.0％(959/2038)。觀察到3個流行高峰分別出現(xiàn)在2005年、2007年和2011年。2011年出現(xiàn)了猩紅熱的暴發(fā)流行，當(dāng)年的發(fā)病數(shù)是往年的3至20倍。2011年后猩紅熱的流行強(qiáng)度仍然在比較高的水平。上海猩紅熱全年均有發(fā)病，流行高峰見于晚春至盛夏的4至6月份，11月至次年1月份的冬季可出現(xiàn)小幅度流行。12年間的流行季節(jié)性沒有明顯的差別。5746例病原學(xué)確診猩紅

4、熱病例中，男孩占59.5％-71.8％，女孩占28.2％-40.5％。常見發(fā)病年齡4-9歲，占86.8％(4990/5746)，絕大多數(shù)病例為幼托和學(xué)校機(jī)構(gòu)兒童，占96.6％(5548/5746)。所有病例經(jīng)過7-10天的抗生素治療均臨床治愈，未發(fā)生重癥和死亡病例以及非化膿性并發(fā)癥。
　　結(jié)論:2011年上海地區(qū)發(fā)生了前所未有的猩紅熱暴發(fā)流行。上海地區(qū)猩紅熱每年有兩個流行高峰，主要的流行高峰為4至6月，11月至次年1月有小幅度流行

5、。男性病例占多數(shù)，最常見的發(fā)病年齡4-9歲。
　　第二部分 2011-2013年流行高峰時期猩紅熱患者以及帶菌者GAS分離株的分子特征
　　目的:主動監(jiān)測上海地區(qū)2011年猩紅熱暴發(fā)流行當(dāng)年及2012-2013年猩紅熱暴發(fā)流行后兩年的來源于猩紅熱病人及無癥狀帶菌者的GAS菌株的分子特征，動態(tài)觀察猩紅熱兒童中流行的GAS菌株的emm型和超抗原的不同年度的分布情況。
　　方法:2011年-2013年猩紅熱流行的高峰月份（4

6、至6月及11至12月）采集復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院傳染病門診臨床診斷猩紅熱病例的咽拭子標(biāo)本，同時在5月及12月采集社區(qū)健康兒童及有猩紅熱病例發(fā)生學(xué)校的小學(xué)生的咽拭子標(biāo)本，所有標(biāo)本送上海市CDC參考實驗室進(jìn)行GAS培養(yǎng)分離。對納入的菌株進(jìn)行emm分型、超抗原的檢測、PFGE分型以及MLST分型。
　　結(jié)果:總共760例猩紅熱患者中培養(yǎng)分離出384株GAS菌株(50.5％)，2011年6月在一所猩紅熱疫情暴發(fā)嚴(yán)重的小學(xué)校從30例無癥狀密切

7、接觸者中分離培養(yǎng)出13(43.3％)株GAS菌株。2012年-2013年從215例社區(qū)健康兒童的咽拭子標(biāo)本中培養(yǎng)分離到23(10.7％)株GAS菌株。2011-2013年5月從492例無癥狀小學(xué)生咽拭子標(biāo)本中培養(yǎng)分離出32株(6.5％) GAS菌株。2011年-2013年連續(xù)3年的12月份從360例無癥狀小學(xué)生的咽拭子標(biāo)本中分離培養(yǎng)出8株(2.2％) GAS菌株。428株GAS菌株進(jìn)行emm分型，共鑒定出6種emm分型，分別為emm1型

8、、emm12型、emm3型、emm22型、emm75型及emm89型，其中來自猩紅熱病例的371株GAS中，emm12型(77.6％)最為常見，之后依次為emml型(20.5％)、emm75型(0.8％)、emm22型(0.5％)、emm3型(0.3％)、及emm89型(0.3％)，來自健康帶菌者的57株GAS菌株中emm12型(86.0％)最為常見，其次emm1型(10.5％)、及emm75型(3.5％)?？傮w來說3年中以emm12型

9、占優(yōu)勢。但2013年emm1型所占比例有所增加，在猩紅熱患者組及健康帶菌者組中分別占36.1％及20.0％。279株猩紅熱病例的GAS菌株中檢測到9種超抗原，包括speA(19.0％)、speC(87.1％)、speG(95.7％)、speH(54.5％)、speI(73.9％)、speJ(18.6％)、speL(0.4％)、ssa(90.0％)、及smeZ(77.0％)。PFGE聚類圖顯示絕大部分emm12型是克隆相關(guān)的。基于7個管家

10、基因的等位基因譜的MLST分型顯示，所有顯示不同PFGE帶型的emm12型及其亞型菌株均為ST36，emm1型GAS菌株均為ST28型，emm3型GAS菌株均為ST315型，emm22型GAS菌株均為ST46型，emm75型GAS菌株均為ST49型，emm89型GAS菌株均為ST101型。
　　結(jié)論:emm12型菌株導(dǎo)致2011年上海地區(qū)猩紅熱暴發(fā)流行，2012-2013年emm12型GAS菌株仍為優(yōu)勢流行株，大部分emm12型G

11、AS菌株是克隆相關(guān)的。此外emm1型GAS菌株也是常見的流行株，而且2013年檢出比例明顯增多。在流行高峰時期，社區(qū)兒童和在校學(xué)齡兒童GAS攜帶感染值得關(guān)注，而且emm型分布與猩紅熱病例相似，可能對GAS在易感兒童中傳播流行具有一定意義。
　　第三部分 上海地區(qū)化膿性鏈球菌的細(xì)菌耐藥性監(jiān)測
　　目的:監(jiān)測GAS菌株的耐藥性，以指導(dǎo)本地區(qū)GAS感染的合理抗生素治療。
　　方法:對371株猩紅熱病例GAS菌株及57株健康帶

12、菌者GAS菌株進(jìn)行紙片法藥敏試驗。
　　結(jié)果:所有菌株對青霉素G、氨芐西林、頭孢吡肟/頭孢噻肟、萬古霉素、利奈唑胺和左氧氟沙星全部敏感。猩紅熱病例組371株GAS菌株對紅霉素、阿奇霉素、克林霉素、、四環(huán)素的耐藥率分別為98.9％、98.7％、98.7％和74.4％。健康帶菌者組57株GAS菌株對紅霉素、阿奇霉素、克林霉素、四環(huán)素的耐藥率分別為94.7％、94.7％、96.5％和91.2％。此外，少部分GAS菌株對氯霉素耐藥。