國人家族性腺瘤性息肉病家系收集與保存及其臨床、分子特征研究.pdf

1、浙江大學(xué)博士學(xué)位論文國人家族性腺瘤性息肉病家系收集與保存及其臨床、分子特征研究姓名：蔡善榮申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：鄭樹20070401浙江大學(xué)博士學(xué)位論文國人家族性腺瘤性息肉病家系收集與保存及其臨床、分子特征研究中文摘要家族性腺瘤性息肉病( F a m i l i a la d e n o m o u sp o l y p s ，F(xiàn) A P ) 是常見的遺傳性大腸癌之一，約占總大腸癌的1 ％，可分為經(jīng)典型家族性腺瘤性息肉

2、病( C l a s s i c a lF A P ，C F A P ) ，衰減型家族性腺瘤性息肉病( A t t e n u a t e d F A P ，A F A P )和M Y H 相關(guān)性息肉病( M Y H a s s o c i a t e dF A P ，M A P ) 三種，其臨床表現(xiàn)為青春發(fā)育期發(fā)生結(jié)直腸腺瘤，后逐漸增多，甚至滿布所有結(jié)直腸粘膜，如不及時干預(yù)治療，將發(fā)生癌變。C F A P 和A F A P 為常染色體

3、顯性遺傳，與A P C 基因的變異有關(guān)，兩者的主要區(qū)別為腸道腺瘤性息肉數(shù)目與癌變年齡不同，C F A P 腺瘤數(shù)目較多，常在1 0 0 粒以上，腺瘤癌變的年齡也較輕，而A F A P 腺瘤數(shù)常在1 0 0 粒以下，平均癌變年齡為5 5 歲左右。M A P 較少見，屬于常染色體隱性遺傳，與f f { H 基因突變有關(guān)，估計(jì)約占F A P 的5 —1 0 ％左右，目前對其是否屬于F A P 尚有不同的看法。在F A P 的臨床表型和遺傳病因

4、的研究上，國外研究已基本明確：F A P 的腸內(nèi)主要表現(xiàn)為多發(fā)性腺瘤性息肉，數(shù)目可因類型不同而有差異。腸外表現(xiàn)中，常見眼底視網(wǎng)膜色素上皮增生( C H R P E ) ，上消化道息肉，硬纖維瘤，肝血管瘤和牙異常等，其中C H R P E 最常見，有7 5 —8 0 ％的F A P 患者可檢出C H R P E ，其次為上消化道息肉和硬纖維瘤。約3 0 - 8 0 ％的F A P 家系能檢出A P C 基因的突變，研究還發(fā)現(xiàn)了A P C