黃芩苷固體脂質(zhì)納米粒在家兔體內(nèi)的腦靶向性研究.pdf

1、[目的]考察黃芩苷固體脂質(zhì)納米粒在正常及腦膜炎模型家兔體內(nèi)血漿及腦脊液中的藥動學(xué)性質(zhì)，并對其腦靶向性進行評價。 [方法]論文的第一部分通過小腦延髓池注射埃希氏大腸桿菌菌液建立家兔細(xì)菌性腦膜炎模型。 論文的第二部分采用高效液相色譜法測定黃芩苷在血漿中的濃度，比較黃芩苷游離藥物與黃芩苷固體脂質(zhì)納米粒在正常及腦膜炎模型家兔血漿中的藥動學(xué)性質(zhì)。實驗共采用24只家兔，分為四組。其中兩組為正常生理組，分別注射黃芩苷游離藥物溶液和黃芩

2、苷固體脂質(zhì)納米粒；其余兩組為腦膜炎模型組，分別注射黃芩苷游離藥物溶液和黃芩苷固體脂質(zhì)納米粒。黃芩苷劑量均為12.5 mg·kg-1。采用秩和檢驗對游離黃芩苷和黃芩苷固體脂質(zhì)納米粒在正常及模型家兔血漿中的濃度進行比較。采用DAS2.0統(tǒng)計軟件對家兔血藥濃度一時間數(shù)據(jù)進行處理，并計算藥動學(xué)參數(shù)。 論文的第三部分采用高效液相串聯(lián)質(zhì)譜法測定黃芩苷在腦脊液中的濃度，比較黃芩苷游離藥物與黃芩苷固體脂質(zhì)納米粒在正常及腦膜炎模型家兔腦脊液中的藥

3、動學(xué)性質(zhì)，數(shù)據(jù)處理方法同論文第二部分。根據(jù)血漿及腦脊液中的藥動學(xué)參數(shù)，以峰濃度比Ce，靶向效率te，相對攝取率re，總靶向效率TEc，相對總靶向效率RTEc為靶向指標(biāo)，對黃芩苷固體脂質(zhì)納米粒在正常及腦膜炎模型家兔體內(nèi)的腦靶向性進行評價。 [結(jié)果]所建立的家兔細(xì)菌性腦膜炎模型的制作方法穩(wěn)定可行。黃芩苷在正常家兔血漿中呈二室模型分布，致炎后呈三室模型；在正常及腦膜炎模型家兔腦脊液中均呈二室模型分布。與黃芩苷游離藥物溶液比較，對于正常

4、家兔，黃芩苷固體脂質(zhì)納米粒在家兔腦脊液中峰濃度比Ce為0.939，靶向效率te為0.00062，相對攝取率re為1.182，總靶向效率TEc為0.062％，相對總靶向效率RTEc為-82.28％；致炎后，黃芩苷固體脂質(zhì)納米粒在家兔腦脊液中的峰濃度比Ce為3.955，靶向效率te為0.012，相對攝取率re為3.729，總靶向效率TEc為1.23％，相對總靶向效率RTEc為73.24％。 [結(jié)論]對于正常家兔，黃芩苷固體脂質(zhì)納米粒