鹽酸氟桂利嗪固體脂質(zhì)納米粒的制備及腦靶向研究.pdf

1、固體脂質(zhì)納米粒(Solid lipid nanoparticles，SLN)是20世紀(jì)90年代初發(fā)展起來(lái)的繼乳劑、脂質(zhì)體、微粒和毫微粒后，新一代的性能優(yōu)越的亞微粒給藥系統(tǒng)，粒徑在10～1000 nm，具有聚合物納米粒物理穩(wěn)定性高、藥物泄漏少的優(yōu)勢(shì)，又兼有脂質(zhì)體、乳劑毒性低、能大規(guī)模生產(chǎn)的優(yōu)點(diǎn)，是一種極其有發(fā)展前景的給藥系統(tǒng)。本課題以鹽酸氟桂利嗪(Flunarizine hydrochloride，F(xiàn)NZ)為模型藥物，將其制備成FNZ-S

2、LN，研究其各項(xiàng)物理化學(xué)性質(zhì)，以此為基礎(chǔ)進(jìn)行SLN腦靶向方面的研究。
　　 課題以硬脂酸為載體材料，以大豆磷脂和泊洛沙姆(Poloxamer188)為乳化劑，采用溶劑乳化-低溫固化法制備了鹽酸氟桂利嗪固體脂質(zhì)納米粒(FNZ-SLN)。以包封率為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)，其中以Sephadex G-50葡聚糖凝膠法分離納米粒與游離的藥物，測(cè)定FNZ-SLN包封率，通過(guò)單因素考察，并用正交設(shè)計(jì)優(yōu)化了處方及制備工藝。
　　 在透射電子顯微

3、鏡(TEM)下觀察用最優(yōu)處方及制備工藝制備出的FNZ-SLN，固體脂質(zhì)納米粒為球形或類(lèi)球形實(shí)心固體，粒徑141nm，包封率為81.3±1.53％，載藥量為1.57±0.02％。
　　 以外觀、粒徑、包封率等為指標(biāo)，對(duì)FNZ-SLN的物理化學(xué)穩(wěn)定性、藥劑學(xué)特性等進(jìn)行了考察，并對(duì)FNZ-SLN的體外釋放進(jìn)行了初步考察，通過(guò)對(duì)釋放曲線(xiàn)的擬合，其釋放規(guī)律符合Weibull分布函數(shù)。
　　 以自制的鹽酸氟桂利嗪水溶液為參比制劑，通