肝靶向阿克拉霉素A固體脂質(zhì)納米粒的研究.pdf

1、該課題以阿克拉霉素A(Aclacinomycin A,"ACM-A")為模型藥物,以卵磷脂為載體材料,制備阿克拉霉素A固體脂質(zhì)納米粒(ACM-SLN),以期達到提高ACM-A抗肝癌效果,降低其毒副作用的目的.并對ACM-SLN物理化學特性、藥劑學特性、體內(nèi)分布和藥動學特征進行了系統(tǒng)研究.以ACM-SLN的粒徑及分布、包封率和載藥量等為指標,通過單因素試驗考察了表面活性劑的種類和用量、攪拌時間、攪拌速度、膽固醇用量、水相體積等因素對ACM

2、-SLN性質(zhì)的影響,篩選出了影響ACM-SLN質(zhì)量指標的主要因素.以外觀、色澤、再分散性等為指標,優(yōu)選了ACM-SLN凍干針劑的處方和制備工藝,解決了ACM-SLN物理化學穩(wěn)定性差、不易久貯和疏水性ACM-SLN再分散性差等問題.凍干過程不影響ACM-SLN的穩(wěn)定性,ACM-SLN的粒徑及分布、包封率、載藥量、pH等其它相關質(zhì)量指標均未明顯改變.選用小鼠為動物模型,以ACM-A溶液劑為對照,研究了ACM-SLN凍干針劑體內(nèi)分布過程,探索

3、了ACM-SLN凍干針劑體內(nèi)分布的靶向特征.在家兔體內(nèi)藥物動力學研究中,以反相高效液相色譜法分別測定了靜脈給予ACM-SLN凍干針劑和ACM-A溶液劑后家兔體內(nèi)ACM-A的藥時曲線,用3p87程序?qū)y定結(jié)果進行處理,確定最佳房室模型,求算藥動學參數(shù).該文研究結(jié)果表明,以卵磷脂為載體材料的ACM-SLN制備工藝簡便可行,重現(xiàn)性好;凍干針劑解決了ACM-SLN穩(wěn)定性差、不易久貯和流水性ACM-SLN在分散性差等問題;ACM-SLN凍干針劑可