NF-κB傳導(dǎo)通路對腹腔感染時肺組織細(xì)胞凋亡影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：腹腔感染所致的膿毒癥具有發(fā)病急、病情重、變化快、并發(fā)癥多、死亡率高等特點(diǎn)，而由此引起的多器官功能不全綜合征(MODS)是導(dǎo)致患者死亡的直接原因。膿毒癥實(shí)質(zhì)是一種嚴(yán)重的全身炎癥反應(yīng)綜合征，大量細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的失控性釋放，對機(jī)體造成損害，導(dǎo)致多器官功能不全綜合征(MODS)的發(fā)生，在多器官衰竭中尤以急性肺損傷(ALI)最為突出。NF-κB能通過轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)中基因表達(dá)產(chǎn)物，促進(jìn)多種細(xì)胞因子的表達(dá)，細(xì)胞因子通過抑制炎癥細(xì)胞凋亡，延

2、遲炎癥反應(yīng)時間，加重肺組織的損傷，而參與ALI的炎癥反應(yīng)過程，因此阻斷NF-κB的傳導(dǎo)通路對腹腔感染所致的全身炎癥反應(yīng)綜合征及急性肺損傷具有重要的作用。 本研究觀察在膿毒癥所致大鼠急性肺損傷(ALI)時外周血漿中內(nèi)毒素及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)含量的變化，并探討地塞米松和PDTC在不同時段阻斷NF-κB信號傳導(dǎo)通路與肺組織細(xì)胞凋亡的關(guān)系，為臨床ALI防治提供理論依據(jù)。 方法：健康SD大鼠80只，隨機(jī)分為：假手術(shù)組(

3、SO)，盲腸結(jié)扎穿孔組(CLP)，地塞米松處理組(CLP+Dex)和PDTC處理組(CLP+PDTC)，術(shù)后分四個時段(3h,6h,12h,24h)分批進(jìn)行腹主動脈采血致死，取出右肺組織作病理切片，取出左肺組織運(yùn)用反轉(zhuǎn)錄-聚合酶聯(lián)反應(yīng)法(RT-PCR)檢測肺組織中Fas，F(xiàn)asL，Caspase3mRNA的含量，觀察肺組織細(xì)胞凋亡變化以及地塞米松和PDTC對細(xì)胞凋亡的影響，采用鱟試劑基質(zhì)偶氮顯色法檢測血漿中內(nèi)毒素含量及放射免疫法檢測血漿

4、中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的含量。 結(jié)果：CLP引起的腹腔感染可導(dǎo)致大鼠急性肺損傷，血漿中內(nèi)毒素含量和TNF-α濃度在造模后均升高，肺組織損傷加重，細(xì)胞凋亡增加；給予Dex或PDTC干預(yù)后，肺組織損傷減輕，細(xì)胞凋亡減少。 結(jié)論：ALI時血漿中內(nèi)毒素和TNF-α表達(dá)過度上調(diào)與肺損傷的發(fā)生有關(guān)，導(dǎo)致肺組織中的細(xì)胞凋亡增加，可能在肺損傷進(jìn)程中起作用，而地塞米松和PDTC通過阻斷NF-κB傳導(dǎo)通路從而抑制炎癥介質(zhì)的釋放，使