山東省新生兒乙肝疫苗免疫策略經濟學評價研究.pdf

1、研究目的：
　　 總的目的:通過較合理測算山東省HBV所有感染狀態(tài)經濟負擔，利用其提供的感染成本參數，構建新生兒乙肝疫苗免疫策略的決策樹-馬爾可夫模型，定量評價不同免疫策略的成本效益，為相關政策的制定提供理論基礎和數據依據。具體研究目的為:對山東省乙肝相關疾病住院病人及社區(qū)人群乙肝病毒表面抗原（Hepatitis Bsurfaceantigen，HBsAg）攜帶者兩個角度進行調查，從直接、間接、無形經濟負擔三方面測算其經濟負擔，

2、為山東省新生兒乙肝疫苗免疫策略經濟學評價提供有效的感染成本參數;依據決策學分析基本原理和乙肝感染的慢性轉歸特征，結合現行乙肝疫苗預防接種的實際情況，構建山東省新生兒隊列乙肝疫苗接種決策樹-馬爾可夫模型;定量評價山東省新生兒乙肝疫苗不同免疫策略的成本效益，對參數變化的影響進行靈敏度分析和閾值分析，從成本效益角度，回答山東省新生兒目前實施的5μg重組乙肝疫苗是否需要調整，如果是，調整至哪種策略較合理。
　　研究對象：
　　

3、研究對象為山東省2010年的新生兒出生隊列。
　　研究方法：
　　 1.經濟學評價模型及方法將新生兒隊列在母親篩檢后接種、不篩檢直接接種和不接種策略下，直到死亡所經歷的過程（或是乙肝病毒感染，或是乙肝疫苗保護，或是自然死亡）所產生的成本和效益進行測算，建立不同免疫策略的決策樹-馬爾可夫模型，進行成本-效益分析。成本效益分析是計算不同免疫策略的人均全部預期成本（包括感染成本、接種成本、篩檢成本等）和人均全部預期效益，根據以

4、上兩個指標計算出不同接種方案的凈效益(NetBenefit，NB)和效益成本比(Benefit-CostRatio，BCR)兩指標。為評價各參數對乙肝疫苗接種策略影響程度的大小，運用單項替代法對研究中主要參數加以變動進行靈敏度分析。通過閾值分析，找出優(yōu)選策略從一種轉化為另一種時某一影響較大因素的閾值。
　　 2.資料來源及方法模型中的乙肝感染成本參數采用多階段隨機抽樣方法獲得慢性HBV攜帶者感染成本，采用和時間階段連續(xù)病例整群抽

5、樣方法，獲得急性乙肝、慢性乙肝、乙肝肝硬化、原發(fā)性肝癌等乙肝相關疾病的感染成本，其他參數為山東省數據或文獻分析數據。乙肝相關疾病感染成本為病人的年例均直接、間接和無形費用。直接費用包括直接醫(yī)療和直接非醫(yī)療費用，直接醫(yī)療費用包括門診費、住院費、治療費、自購藥費等;直接非醫(yī)療費用包括交通費、食宿費和增加的營養(yǎng)費等;間接費用采用人力資本法測算;無形費用測量采用表達偏好-條件估價法中支付意愿法和競價法，對乙型肝炎病毒感染者為避免感染帶來的身體上

6、的痛苦和精神上的壓力而可能愿意支付金錢的數量。
　　 其他成本參數、疫苗相關參數、乙肝感染相關參數等主要取自山東省近期數據，個別參數為國家層面數據，或為文獻分析數據。
　　研究結果：
　　 新生兒乙肝疫苗免疫策略成本效益分析結果顯示，策略2，即母親篩檢HBsAg和HBeAg(HepatitisBeantigen)，HBsAg和HBeAg陽性者所生新生兒接種3針10μg重組乙肝疫苗合用高價免疫球蛋白(Hepatit

7、isBimmuneglobulin，HBIG)，陰性者新生兒接種3針10μg重組乙肝疫苗，BCR為41.62，是3種策略中最高的;僅次于策略2，策略1，即直接接種3針10μg重組乙肝疫苗的BCR為21.50;而策略3，即直接接種5μg重組乙肝疫苗的BCR最低，為15.06，表明接種3針5μg疫苗經濟學上較10μg疫苗更不劃算。若按山東省一年出生100萬新生兒計算，使用3種策略均較不接種方案均可獲得80億元以上的凈效益。若將現行的直接接種

8、5μg重組乙肝疫苗調整為接種10μg重組乙肝疫苗，從社會角度講，該出生隊列將節(jié)約3.48億元的資源消耗，從衛(wèi)生保健支付者角度，可節(jié)約2.44億元;若調整為母親篩檢后接種，從社會角度講，該出生隊列將節(jié)約7.59億元的資源消耗，從衛(wèi)生保健支付者角度，可節(jié)約5.30億元。
　　 靈敏度分析表明，乙肝病毒感染成本取直接費用和間接費用之和時，影響策略2BCR和NB的最大因素分別是乙肝疫苗接種率和貼現率，其次為HBV感染率、疫苗接種率等;影

9、響策略1BCR和NB的最大因素分別是乙肝疫苗直接接種保護率（VaccineEfficacy，VE，又稱疫苗效力）和貼現率，其次為疫苗接種率、HBV感染率等。接種率小于50％時，策略1和策略2，其BCR和NB分別小于1和0。
　　 閾值分析結果，當10μg重組乙肝疫苗保護率降至95.90％以下時，直接接種5μg重組乙肝疫苗的效益成本比要略高直接接種10μg重組乙肝疫苗;當直接接種10μg重組乙肝疫苗保護率達到99.15％時，效益成

10、本比高于母親篩檢后接種策略;母親未感染10μg重組乙肝疫苗保護率降至97.70％時，母親篩檢后接種策略BCR低于直接接種10μg重組乙肝疫苗策略。
　　結論及政策建議：
　　結論:
　　 1）基于經濟負擔測算結果，山東省乙肝相關疾病病人經濟支出占據當年家庭收入與人均GDP的比例較大，經濟負擔頗為沉重。
　　 2）為切實降低乙肝病毒感染所致經濟負擔，山東省新生兒乙肝疫苗接種目前宜采用“母親篩檢HBsAg和H

11、BeAg，HBsAg和HBeAg陽性者所生新生兒接種3針10μg重組乙肝疫苗+HBIG，單陽和陰性者新生兒接種3針10μg重組乙肝疫苗”，適時采用“直接接種3針10μg重組乙肝疫苗”策略。
　　 3）靈敏度分析顯示，疫苗接種率是影響策略BCR和NB的最大因素，疫苗保護率是影響B(tài)CR的較大因素。
　　 4）根據現階段山東省新生兒乙肝疫苗接種情況，直接接種10μg重組乙肝疫苗保護率的閾值分別為95.90％和99.15％，低于

12、95.90％時，“直接接種10μg重組乙肝疫苗”策略的效益成本比略低于“直接接種5μg重組乙肝疫苗”策略，高于99.15％時，“直接接種10μg重組乙肝疫苗”策略效益成本比高于母親篩檢后接種策略;母親未感染兒童疫苗保護率閾值為97.70％，低于此值“直接接種3針10μg重組乙肝疫苗”策略效益成本比高于母親篩檢后接種策略。
　　 5）本研究注重了模型參數的權威性，嘗試將上限值和下限值引入模型進行靈敏度分析，將Meta分析結果用于模

13、型，均提高了決策分析的可靠性和證據性。
　　政策建議:
　　 1）針對乙肝相關疾病感染成本較高，從二級預防的角度，對攜帶者進行社區(qū)隨訪管理，防止其慢性進展和疾病轉歸;對慢性、重型病例及時、規(guī)范診治，可延緩其惡性進展，進而降低經濟負擔。
　　 2）為根本降低乙肝相關疾病經濟負擔，從一級預防的角度，可優(yōu)先采用母親篩檢HBeAg和HBsAg后接種策略，適時采用直接接種高劑量重組乙肝疫苗策略;靈敏度分析提示我們，執(zhí)行國家

14、擴大免疫規(guī)劃的過程中，需加大監(jiān)督檢查力度，確保以鄉(xiāng)鎮(zhèn)為單位乙肝疫苗接種率達到90％以上，保持并盡力提高接種率。
　　創(chuàng)新與不足：
　　 本研究的創(chuàng)新之處:
　　 1)本研究設計較新穎，與成本參數取自文獻的經濟學評價研究相比，本研究成本參數及主要參數取自本省。從本省乙肝病毒感染所致經濟負擔調查入手，測算該類疾病經濟負擔，基于所測算的經濟負擔數據確定山東省乙肝病毒相關感染成本參數，對山東省現行的新生兒5μg重組乙肝疫

15、苗接種策略、即將實施的新生兒10μg重組乙肝疫苗策略及其他可能優(yōu)選策略進行成本-效益分析。
　　 2)本研究嘗試從直接、間接和無形費用三方面測算該類疾病的感染成本，不同于以往大部分基于直接費用的經濟學研究，以山東省乙肝相關疾病病人和社區(qū)HBsAg陽性者為調查對象，合理測算了乙肝病毒感染所有狀態(tài)的感染成本。
　　 3)本研究聯合運用決策樹和馬爾可夫模型，借助計算機模擬技術為決策者提供調整現有策略的循證政策依據。