復(fù)方威麥寧抗肺癌轉(zhuǎn)移作用及其分子機(jī)制研究.pdf

1、腫瘤轉(zhuǎn)移是一個(gè)多因素參與、多步驟的復(fù)雜過程,其中腫瘤細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附、腫瘤新生血管生成是腫瘤血道轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵步驟.本著中醫(yī)治療腫瘤"扶正與祛邪相結(jié)合"的基本原則,以"扶正培本、清熱解毒"為治療法則,根據(jù)臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和前人研究的結(jié)果,選用具有抗肺癌作用的威麥寧、抗多種腫瘤作用的小檗堿和具有免疫調(diào)節(jié)作用的黃芪多糖等三種成分組成中藥復(fù)方,在整體、細(xì)胞、分子及基因水平上研究它的抗肺癌細(xì)胞增殖及抗肺癌轉(zhuǎn)移作用,并深入探討其作用的分子機(jī)制,為

2、抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物的研制和開發(fā)及臨床抗腫瘤轉(zhuǎn)移治療提供實(shí)驗(yàn)和理論依據(jù).該研究分三部分:1)復(fù)方威麥寧各組成藥體外抗腫瘤作用的研究:為抗肺癌藥物——復(fù)方威麥寧的藥物組方提供實(shí)驗(yàn)依據(jù).2)復(fù)方威麥寧抗肺癌體內(nèi)實(shí)驗(yàn):①復(fù)方威麥寧對(duì)小鼠Lewis肺癌移植瘤的抑制作用:建立小鼠Lewis肺癌移植瘤模型,觀察用藥后小鼠體重和抑瘤率的變化,并檢測(cè)藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞周期的影響;②復(fù)方威麥寧抗小鼠Lewis肺癌移植瘤自發(fā)性肺轉(zhuǎn)移作用及其機(jī)制研究:觀察復(fù)方威麥寧對(duì)

3、小鼠Lewi s肺癌移植瘤自發(fā)性肺轉(zhuǎn)移灶形成的影響,并檢測(cè)藥物對(duì)瘤細(xì)胞粘附分子表達(dá)、瘤組織血管生成的影響等.3)復(fù)方威麥寧抗肺癌體外實(shí)驗(yàn):①復(fù)方威麥寧對(duì)PG、PAa肺癌細(xì)胞增殖的抑制作用,并深入探討其對(duì)腫瘤細(xì)胞周期的影響;②復(fù)方威麥寧體外抗腫瘤轉(zhuǎn)移的機(jī)制研究:檢測(cè)復(fù)方威麥寧對(duì)高轉(zhuǎn)移肺癌細(xì)胞(PG)與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附作用,觀察其對(duì)PG細(xì)胞與HUVEC表面粘附分子表達(dá)的影響及其對(duì)腫瘤新生血管生成作用的影響等.結(jié)論:復(fù)方威麥寧明顯抑制體內(nèi)體

4、外肺癌細(xì)胞的增殖,可使小鼠Lewis肺癌細(xì)胞、PG細(xì)胞阻滯在G<,0>-G<,1>期,使PAa細(xì)胞阻滯在G<,2>-M期,并可降低小鼠Lewis肺癌細(xì)胞Cyclin D<,1>的表達(dá).同時(shí)復(fù)方威麥寧還具有顯著抑制體內(nèi)肺癌轉(zhuǎn)移作用,其主要機(jī)制是抑制腫瘤細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞間的粘附、抑制腫瘤新生血管生成.復(fù)方威麥寧可通過降低瘤細(xì)胞和活化HUVEC表面粘附分子的表達(dá),減少瘤細(xì)胞栓子的形成、阻滯已形成的瘤細(xì)胞栓子粘附于血管內(nèi)皮細(xì)胞并抑制瘤細(xì)胞跨內(nèi)