珠子參皂苷對(duì)阿霉素致大鼠慢性心力衰竭保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:觀察珠子參皂苷對(duì)阿霉素致大鼠慢性心力衰竭的氧化應(yīng)激、凋亡的抑制效應(yīng)及其機(jī)制。
　　方法:將48只大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組10只、造模組38只,待造模成功后存活的大鼠再隨機(jī)分為模型組、卡托普利組和珠子參皂苷組。除對(duì)照組大鼠外,其余大鼠腹腔注射鹽酸阿霉素制備CHF模型,按2mg/kg劑量溶于生理鹽水,每周注射1次,共注射10次,對(duì)照組按同等劑量腹腔注射生理鹽水。心衰大鼠造模成功后次日分組給藥,卡托普利按100mg/(kg·d)灌服,珠

2、子參皂苷按0.17g/(kg·d)灌服,對(duì)照組及模型組灌服生理鹽水2 ml/(kg·d)。實(shí)驗(yàn)過程中,密切觀察大鼠行為體征;最后一次給藥后24h內(nèi)經(jīng)頸動(dòng)脈插管,記錄動(dòng)脈內(nèi)收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、平均動(dòng)脈壓(MAP)、心率(HR)及左室內(nèi)壓峰值(LVSP)、左室舒張末壓(LVEDP)、左室內(nèi)壓上升最大速率(+dp/dtmax)及下降最大速率(-dp/dtmax);留取大鼠心臟組織并稱重,計(jì)算各用藥組全心重量指數(shù);留取大鼠血清,

3、比色法測(cè)定CK、MDA、SOD、NO、iNOS;對(duì)左心室心肌組織進(jìn)行HE染色,光鏡下觀察心肌細(xì)胞形態(tài)學(xué)特征;對(duì)左心室心肌組織進(jìn)行Masson三色染色,光鏡下觀察心肌組織中的纖維數(shù)量;左心室心肌組織按電鏡標(biāo)本處理后觀察心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)形態(tài);按組織切片要求留取左心室心肌標(biāo)本,免疫組化法檢測(cè)心肌Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)果:1、全心重量指數(shù)結(jié)果:模型組大鼠全新重量指數(shù)較對(duì)照組顯著增高(p<0.05),各用

4、藥組全心重量指數(shù)較模型組有所下降,但不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2、血流動(dòng)力學(xué)結(jié)果:與對(duì)照組比較,模型組舒張、收縮功能明顯下降(p<0.05或p<0.01);珠子參皂苷組與模型組比較,可部分改善心衰大鼠心功能,可以提高SBP、DBP、MAP、LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax,具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05或p<0.01)。
　　3、血液生化指標(biāo)測(cè)定結(jié)果:與對(duì)照組比較,模型組CK、MDA、NO、iNOS顯著增高,

5、SOD顯著降低(p<0.05或p<0.01)。珠子參皂苷可顯著降低CK、MDA、NO、iNOS,增高SOD(p<0.05或p<0.01)。
　　4、心肌組織中Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白表達(dá)結(jié)果:免疫組化結(jié)果顯示,對(duì)照組心肌細(xì)胞僅微弱表達(dá)Bax、Caspase-3,高表達(dá)Bcl-2,而模型組則高表達(dá)Bax、Caspase-3,微弱表達(dá)Bcl-2,且與對(duì)照組比較,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05或p<0.01)。珠子參皂苷

6、組及卡托普利組Bax、Caspase-3的表達(dá)較對(duì)照組多,較模型組少(p<0.01),而Bcl-2的表達(dá)較模型組顯著增高(p<0.01),且Bcl-2/Bax比值也較模型組顯著增高,并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05或p<0.01)。
　　結(jié)論:珠子參皂苷對(duì)阿霉素致大鼠慢性心力衰竭有一定改善作用,其作用機(jī)制可能涉及以下幾個(gè)方面:1)珠子參皂苷可改善慢性心力衰竭大鼠血流動(dòng)力學(xué)狀態(tài),增強(qiáng)心功能;2)珠子參皂苷可減少全心重量指數(shù),保護(hù)心肌細(xì)