基于代謝組學(xué)技術(shù)逍遙散抗抑郁有效部位驗(yàn)證及機(jī)理研究.pdf

1、選題依據(jù):抑郁癥是一大類(lèi)心理障礙，一般統(tǒng)稱(chēng)為“情緒障礙”。隨著人們的生活壓力越來(lái)越大，抑郁癥的發(fā)病幾率也越來(lái)越高。世界衛(wèi)生組織已將其與癌癥、艾滋病共同列為二十一世紀(jì)三大黑死病。出自于宋代《太平惠民和劑局方》的逍遙散在治療抑郁癥方面已經(jīng)得到了現(xiàn)代臨床效果的驗(yàn)證。但是，對(duì)于逍遙散抗抑郁的有效部位仍不明確。代謝組學(xué)作為一門(mén)新興科學(xué)，在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域已經(jīng)得到了廣泛的應(yīng)用，它采用核磁共振(NMR)、氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用(GC-MS)等現(xiàn)代儀器分析手段，分

2、析生物樣本如血液及尿液組織中內(nèi)源性代謝物的變化，系統(tǒng)地分析機(jī)體生理病理狀態(tài)的變化，而這種系統(tǒng)性與中醫(yī)學(xué)的整體觀相吻合。
　　目的:驗(yàn)證逍遙散抗抑郁有效部位及研究有效部位抗抑郁的作用機(jī)理。
　　方法:通過(guò)一系列的分離流程，得到逍遙散的石油醚部位(XY-A)、過(guò)大孔吸附樹(shù)脂得30％、60％、95％乙醇洗脫部位（XY-B、XY-C和XY-D）、藥渣水提部位(XY-E)。通過(guò)復(fù)制慢性不可抑制輕度應(yīng)激(CUMS)模型，選用雄性成年SD

3、大鼠分別設(shè)模型組(MS)、空白組(NS)、石油醚組(XY-A)、30％乙醇洗脫組(XY-B)、60％乙醇洗脫組(XY-C)、95％乙醇洗脫組（XY-D）、藥渣水提組(XY-E)、逍遙散復(fù)方組(XYS)8個(gè)組，給藥組每日造模前給藥。造模第21天采用代謝籠法收集尿液，并于造模結(jié)束后第22天收集血液，采用NMR、GC-MS分析技術(shù)對(duì)所得生物樣本進(jìn)行測(cè)定，并采用SIMCA-P軟件進(jìn)行多元統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)逍遙散抗抑郁有效部位及其抗抑郁作用機(jī)理進(jìn)行分析

4、。
　　結(jié)果:(1)代謝組學(xué)分析結(jié)果:
　　兩種分析技術(shù)所得數(shù)據(jù)經(jīng)多元統(tǒng)計(jì)分析均顯示正常對(duì)照組和模型組能明顯分開(kāi)，表明造模成功，CUMS刺激引起了模型組代謝輪廓的變化。同時(shí)結(jié)合相應(yīng)的載荷圖和獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，找到了引起差異的潛在生物標(biāo)志物。正常對(duì)照組、模型組和逍遙散各部位組多元統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示了逍遙散不同部位組對(duì)CUMS引起代謝物變化的不同的干預(yù)作用，其中逍遙散石油醚部位組(XY-A)與其他各部位組相比，離正常對(duì)照組最近，離模

5、型組最遠(yuǎn)，表明其有明顯的抗抑郁效果，效果最佳，且優(yōu)于逍遙散復(fù)方組。逍遙散不同部位組可不同程度地調(diào)節(jié)潛在生物標(biāo)志物趨向于正常對(duì)照組，而XY-A部位組可調(diào)節(jié)大部分的潛在生物標(biāo)志物的水平趨向于正常對(duì)照組。
　　(2)逍遙散有效部位抗抑郁作用機(jī)理研究:
　　逍遙散石油醚部位組減弱或取消了外界刺激因素對(duì)機(jī)體的作用，使CUMS大鼠的代謝輪廓向正常對(duì)照組回歸，其作用機(jī)理可能與琥珀酸、乳酸和甘氨酸等潛在生物標(biāo)志物有關(guān)，從而調(diào)節(jié)了能量代謝、神