鹽酸氨溴索咀嚼片的研究.pdf

1、鹽酸氨溴索（ambroxol hydrochloride，AbH）為溴已新的活性代謝產(chǎn)物，是臨床常用祛痰藥物。該藥療效確切，毒副作用低。為方便患者服藥，本文研究制備了AbH咀嚼片。 AbH味苦麻，為掩蓋藥物的不良味道，應(yīng)用不同比例的尤特奇L100-55作為載體材料，用溶劑法制備了AbH包合物。用差示掃描量熱法分析了藥物在載體中的分散狀態(tài)，結(jié)果表明，AbH在包合物中以無(wú)定形存在。 考察了幾種片劑常用崩解劑對(duì)本品溶出度的影

2、響，結(jié)果表明，L-HPC、CMS-Na為崩解劑時(shí)，樣品崩解不完全，顆粒較大，溶出度不合格（30min，溶出度小于70％）；而采用PVPP和CCMC-Na的崩解劑時(shí)，樣品崩解較快，溶散較完全，溶出度均合格（30min，溶出度大于70％），但采用崩解劑PVPP的樣品溶出更完全。文中采用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)對(duì)工藝處方進(jìn)行了優(yōu)化，確定了本品的最佳處方。 本文制定了AbH咀嚼片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，考察項(xiàng)目包括性狀、鑒別、有關(guān)物質(zhì)、含量、溶出度。并對(duì)三批中

3、試樣品進(jìn)行了檢測(cè)，結(jié)果表明中試樣品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 進(jìn)行了影響因素、加速穩(wěn)定性和長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)，考察了藥物的性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)、溶出度等。結(jié)果表明AbH咀嚼片三批中試產(chǎn)品在上市包裝下加速試驗(yàn)6個(gè)月，長(zhǎng)期試驗(yàn)24個(gè)月，各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)明顯變化，暫定有效期24個(gè)月。 20名健康男性受試者按兩制劑雙周期交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)口服單劑量60 mg參比制劑和受試制劑后，采用高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法測(cè)定血漿中AbH的濃度，使用DAS1.0軟件計(jì)算各

4、藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)并進(jìn)行生物等效性統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果顯示參比制劑和受試制劑的Cmax分別為108.81±24.93 ng·mL-1和117.69±25.27ng·mL-1；Tmax分別為1.73±0.50 h和1.58±0.51 h；AUC0-24h分別為849.81±220.21ng·mL-1·h和842.72±164.40 ng·mL-1·h；AUC0-∞分別為942.83±249.92 ng·mL-1·h和927.73±175.57 ng